ଖବର

ଅଙ୍କୋଲୋଜି ଗବେଷଣାରେ, ଯୌଗିକ ଫଳାଫଳ ମାପ, ଯେପରିକି ପ୍ରଗତି-ମୁକ୍ତ ବଞ୍ଚିବା (PFS) ଏବଂ ରୋଗ-ମୁକ୍ତ ବଞ୍ଚିବା (DFS), ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚିବାର ପାରମ୍ପରିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ (OS) କୁ ବର୍ଦ୍ଧିତ ଭାବରେ ପ୍ରତିସ୍ଥାପିତ କରୁଛି ଏବଂ US ଖାଦ୍ୟ ଏବଂ ଔଷଧ ପ୍ରଶାସନ (FDA) ଏବଂ ୟୁରୋପୀୟ ଔଷଧ ଏଜେନ୍ସି (EMA) ଦ୍ୱାରା ଔଷଧ ଅନୁମୋଦନ ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ପରୀକ୍ଷଣ ଆଧାର ପାଲଟିଛି। ଏହି ମାପଗୁଡ଼ିକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ଦକ୍ଷତାକୁ ଉନ୍ନତ କରେ ଏବଂ ଏକାଧିକ ଘଟଣା (ଯଥା, ଟ୍ୟୁମର ବୃଦ୍ଧି, ନୂତନ ରୋଗ, ମୃତ୍ୟୁ, ଇତ୍ୟାଦି) କୁ ଗୋଟିଏ ସମୟ-ପ୍ରତି-ଘଟଣା ଶେଷ ବିନ୍ଦୁରେ ମିଶ୍ରଣ କରି ଖର୍ଚ୍ଚ ହ୍ରାସ କରେ, କିନ୍ତୁ ଏହା ସମସ୍ୟା ମଧ୍ୟ ସୃଷ୍ଟି କରେ।

ଆଣ୍ଟିଟ୍ୟୁମର କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣର ଶେଷ ବିନ୍ଦୁରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ

୧୯୭୦ ଦଶକରେ, କର୍କଟ ଔଷଧକୁ ଅନୁମୋଦନ କରିବା ସମୟରେ FDA ଏକ ଅବଜେକ୍ଟିଭ୍ ରେସପନ୍ସ ରେଟ୍ (ORR) ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲା। ୧୯୮୦ ଦଶକ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅଙ୍କୋଲୋଜି ଡ୍ରଗ୍ସ ଆଡଭାଇଜରୀ କମିଟି (ODAC) ଏବଂ FDA ସ୍ୱୀକାର କରିଥିଲେ ଯେ ବଞ୍ଚିବା, ଜୀବନର ଗୁଣବତ୍ତା, ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଲକ୍ଷଣରେ ଉନ୍ନତି ORR ସହ ସମ୍ପର୍କ ସହିତ ସୁସଙ୍ଗତ ନୁହେଁ। ଅଙ୍କୋଲୋଜି କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣରେ, OS ହେଉଛି ସିଧାସଳଖ କ୍ଲିନିକାଲ ଲାଭ ମାପିବା ପାଇଁ ଏକ ଉତ୍ତମ କ୍ଲିନିକାଲ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟ। ତଥାପି, କର୍କଟ ଔଷଧର ତ୍ୱରିତ ଅନୁମୋଦନ ବିଚାର କରିବା ସମୟରେ ORR ଏକ ସାଧାରଣ ବିକଳ୍ପ କ୍ଲିନିକାଲ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟ ଭାବରେ ରହିଯାଏ। ରିଫ୍ରାକ୍ଟରାକ୍ଟୋରୀ ଟ୍ୟୁମର ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ଏକ-ବାହୁ ପରୀକ୍ଷଣରେ, ORR କୁ ମଧ୍ୟ ବିଶେଷ ଭାବରେ ପ୍ରାଥମିକ କ୍ଲିନିକାଲ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଏ।

୧୯୯୦ ରୁ ୧୯୯୯ ମଧ୍ୟରେ, FDA ଦ୍ୱାରା ଅନୁମୋଦିତ କର୍କଟ ଔଷଧ ପରୀକ୍ଷାର ୩୦ ପ୍ରତିଶତ ପ୍ରାଥମିକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ଭାବରେ OS ବ୍ୟବହାର କରୁଥିଲେ। ଲକ୍ଷ୍ୟଭେଦକ ଚିକିତ୍ସା ବିକଶିତ ହେବା ସହିତ, କର୍କଟ-ବିରୋଧୀ ଔଷଧ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ପ୍ରାଥମିକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ମଧ୍ୟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଛି। ୨୦୦୬ ରୁ ୨୦୧୧ ମଧ୍ୟରେ, ସେହି ସଂଖ୍ୟା ୧୪.୫ ପ୍ରତିଶତକୁ ହ୍ରାସ ପାଇଛି। ପ୍ରାଥମିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ଭାବରେ OS ସହିତ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷାର ସଂଖ୍ୟା ହ୍ରାସ ପାଇବା ସହିତ, PFS ଏବଂ DFS ପରି କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁର ବ୍ୟବହାର ଅଧିକ ଘନିଷ୍ଠ ହୋଇଛି। ପାଣ୍ଠି ଏବଂ ସମୟ ସୀମା ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଚାଳିତ କରୁଛି, କାରଣ OS ପାଇଁ PFS ଏବଂ DFS ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ପରୀକ୍ଷଣ ଏବଂ ଅଧିକ ରୋଗୀ ଆବଶ୍ୟକ। ୨୦୧୦ ରୁ ୨୦୨୦ ମଧ୍ୟରେ, ଅଙ୍କୋଲୋଜିରେ ୪୨% ରାଣ୍ଡମାଇଜ୍ଡ୍ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ଟ୍ରାଏଲ୍ (RCTS) ସେମାନଙ୍କର ପ୍ରାଥମିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ଭାବରେ PFS ରଖେ। ୨୦୦୮ ରୁ ୨୦୧୨ ମଧ୍ୟରେ FDA ଦ୍ୱାରା ଅନୁମୋଦିତ ୬୭% ଆଣ୍ଟି-ଟ୍ୟୁମର ଔଷଧ ବିକଳ୍ପ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ଉପରେ ଆଧାରିତ ଥିଲା, ଯାହା ମଧ୍ୟରୁ ୩୧% PFS କିମ୍ବା DFS ଉପରେ ଆଧାରିତ ଥିଲା। FDA ବର୍ତ୍ତମାନ DFS ଏବଂ PFS ର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଲାଭକୁ ସ୍ୱୀକାର କରୁଛି ଏବଂ ନିୟାମକ ଅନୁମୋଦନ ପାଇଁ ପରୀକ୍ଷଣରେ ପ୍ରାଥମିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରିବାକୁ ଅନୁମତି ଦେଉଛି। FDA ଏହା ମଧ୍ୟ ଘୋଷଣା କରିଛି ଯେ PFS ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ବିକଳ୍ପ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁଗୁଡ଼ିକୁ ଗୁରୁତର କିମ୍ବା ଜୀବନ ପ୍ରତି ବିପଦପୂର୍ଣ୍ଣ ରୋଗ ପାଇଁ ଔଷଧର ଅନୁମୋଦନକୁ ତ୍ୱରାନ୍ୱିତ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ।

ନୂତନ ଚିକିତ୍ସା ବିକଶିତ ହେବା ସହିତ କେବଳ ଇମେଜିଂ ଏବଂ ପରୀକ୍ଷାଗାର ପରୀକ୍ଷଣ ପଦ୍ଧତିରେ ଉନ୍ନତି ହେବା ସହିତ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁଗୁଡ଼ିକ ବିକଶିତ ହେବ ନାହିଁ। ଏହା ବିଶ୍ୱ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସଂଗଠନ (WHO) ମାନଦଣ୍ଡକୁ ସଲିଡ୍ ଟ୍ୟୁମରରେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀତା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ (RECIST) ପାଇଁ RECIST ମାନଦଣ୍ଡ ସହିତ ବଦଳାଯିବା ଦ୍ୱାରା ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି। କ୍ଲିନିସିଆନମାନେ ଟ୍ୟୁମର ବିଷୟରେ ଅଧିକ ଜାଣିବା ସହିତ, ଥରେ ସ୍ଥିର ବୋଲି ବିବେଚିତ ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଭବିଷ୍ୟତରେ ମାଇକ୍ରୋମେଟାଷ୍ଟେସ୍ ଥିବା ଦେଖାଯାଇପାରେ। ଭବିଷ୍ୟତରେ, କିଛି ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ଆଉ ପ୍ରୟୋଗ କରାଯାଇ ନପାରେ, ଏବଂ ଔଷଧ ଅନୁମୋଦନକୁ ସୁରକ୍ଷିତ ଭାବରେ ତ୍ୱରାନ୍ୱିତ କରିବା ପାଇଁ ନୂତନ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁଗୁଡ଼ିକ ଦେଖାଯାଇପାରେ। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପିର ବୃଦ୍ଧି irRECIST ଏବଂ iRECIST ଭଳି ନୂତନ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀର ବିକାଶକୁ ନେଇଛି।

କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଏଣ୍ଡ ପଏଣ୍ଟ ସାରାଂଶ

କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନରେ, ବିଶେଷକରି ଅଙ୍କୋଲୋଜି ଏବଂ ହୃଦରୋଗରେ, କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକ ବହୁଳ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ। କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକ ଘଟଣା ସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି କରି, ଆବଶ୍ୟକୀୟ ନମୁନା ଆକାର, ଅନୁସରଣ ସମୟ ଏବଂ ପାଣ୍ଠି ହ୍ରାସ କରି ପରିସଂଖ୍ୟାନ ଶକ୍ତିକୁ ଉନ୍ନତ କରେ।
ହୃଦରୋଗରେ ସର୍ବାଧିକ ବ୍ୟବହୃତ କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟ ହେଉଛି ପ୍ରମୁଖ ପ୍ରତିକୂଳ ହୃଦରୋଗ ଘଟଣା (MACE)। ଅଙ୍କୋଲୋଜିରେ, PFS ଏବଂ DFS ପ୍ରାୟତଃ ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚିବା (OS) ପାଇଁ ପ୍ରକ୍ସି ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ। PFS କୁ ଅନିୟମିତତାରୁ ରୋଗ ଅଗ୍ରଗତି କିମ୍ବା ମୃତ୍ୟୁ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସମୟ ଭାବରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଏ। ସଲିଡ୍ ଟ୍ୟୁମର ଅଗ୍ରଗତି ସାଧାରଣତଃ RECIST 1.1 ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀ ଅନୁସାରେ ପରିଭାଷିତ ହୋଇଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ନୂତନ କ୍ଷତର ଉପସ୍ଥିତି ଏବଂ ଲକ୍ଷ୍ୟ କ୍ଷତର ବୃଦ୍ଧି ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ। ଇଭେଣ୍ଟ-ଫ୍ରି ସର୍ଭାଇଭାଲ୍ (EFS), DFS, ଏବଂ ରିଲେପ୍ସ-ଫ୍ରି ସର୍ଭାଇଭାଲ୍ (RFS) ମଧ୍ୟ ସାଧାରଣ କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟ। ନିଓଆଡଜୁଭାଣ୍ଟ ଥେରାପିର ପରୀକ୍ଷଣରେ EFS ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ, ଏବଂ DFS ସହାୟକ ଚିକିତ୍ସାର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ।

ଯୌଗିକ ଶେଷବିନ୍ଦୁ ଉପରେ ବିଭିନ୍ନ ଚିକିତ୍ସାରେ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ପ୍ରଭାବ

କେବଳ ଯୌଗିକ ଫଳାଫଳ ରିପୋର୍ଟ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଏହା ମଧ୍ୟ ଅନୁମାନ କରାଯାଇପାରିବ ଯେ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରଭାବ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଉପାଦାନ ଘଟଣା ପାଇଁ ପ୍ରଯୁଜ୍ୟ, ଯାହା ଜରୁରୀ ନୁହେଁ। ଯୌଗିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ବ୍ୟବହାରରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଧାରଣା ହେଉଛି ଯେ ଚିକିତ୍ସା ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକୁ ସମାନ ଭାବରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିବ। ତଥାପି, ପ୍ରାଥମିକ ଟ୍ୟୁମର ବୃଦ୍ଧି, ମେଟାଷ୍ଟାସିସ୍ ଏବଂ ମୃତ୍ୟୁହାର ପରି ଚଳକ ଉପରେ ଆଣ୍ଟିଟ୍ୟୁମର ଚିକିତ୍ସାର ପ୍ରଭାବ କେତେକ ସମୟରେ ବିପରୀତ ଦିଗରେ ଯାଏ। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ଏକ ଅତ୍ୟନ୍ତ ବିଷାକ୍ତ ଔଷଧ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରସାରକୁ ହ୍ରାସ କରିପାରେ କିନ୍ତୁ ମୃତ୍ୟୁହାର ବୃଦ୍ଧି କରିପାରେ। ପୁନଃପତ୍ତା/ପ୍ରତିସରଣକାରୀ ମଲ୍ଟିପଲ୍ ମାଏଲୋମା ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ BELLINI ପରୀକ୍ଷଣରେ ଏହା ଘଟିଥିଲା, ଯେଉଁଠାରେ PFS ଉନ୍ନତ ହୋଇଥିଲା କିନ୍ତୁ ଉଚ୍ଚ ଚିକିତ୍ସା-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ସଂକ୍ରମଣ ହାର ଯୋଗୁଁ OS କମ୍ ଥିଲା।

ଏହା ସହିତ, ଏକ ପ୍ରିକ୍ଲିନିକାଲ୍ ତଥ୍ୟ ରହିଛି ଯାହା ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ପ୍ରାଥମିକ ଟ୍ୟୁମରକୁ ସଙ୍କୁଚିତ କରିବା ପାଇଁ କେମୋଥେରାପି ବ୍ୟବହାର କରିବା କିଛି କ୍ଷେତ୍ରରେ ଦୂର ପ୍ରସାରକୁ ତ୍ୱରାନ୍ୱିତ କରେ କାରଣ କେମୋଥେରାପି ଷ୍ଟେମ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଚୟନ କରେ ଯାହା ମେଟାଷ୍ଟାସିସ୍ ଟ୍ରିଗର କରିବାର ସମ୍ଭାବନା ଅଧିକ ଥାଏ। ଯେତେବେଳେ କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟରେ ବହୁ ସଂଖ୍ୟକ ଘଟଣା ଥାଏ, ସେତେବେଳେ ଦିଗନିର୍ଦ୍ଦେଶନା ପରିକଳ୍ପନା ଧରି ରହିବାର ସମ୍ଭାବନା କମ୍, ଯେପରି PFS, EFS ଏବଂ DFS ର କିଛି ପରିଭାଷା କ୍ଷେତ୍ରରେ ହୋଇଥାଏ। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ଆଲୋଜେନିକ୍ ହେମାଟୋପୋଏଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସପ୍ଲାଣ୍ଟେସନ୍ ଥେରାପି ଟ୍ରାଏଲ୍ ପ୍ରାୟତଃ ଏକ କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟ ବ୍ୟବହାର କରେ ଯେଉଁଥିରେ ମୃତ୍ୟୁ, କର୍କଟ ପୁନରାବୃତ୍ତି ଏବଂ ଗ୍ରାଫ୍ଟ-ବନାମ୍ସ-ହୋଷ୍ଟ ରୋଗ (GVHD), ଯାହାକୁ GVHD ମୁକ୍ତ RFS (GRFS) ଭାବରେ ଜଣାଯାଏ। GVHD ର ଘଟଣା ହ୍ରାସ କରୁଥିବା ଚିକିତ୍ସାଗୁଡ଼ିକ କର୍କଟ ପୁନରାବୃତ୍ତିର ହାରକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିପାରେ, ଏବଂ ବିପରୀତ। ଏହି କ୍ଷେତ୍ରରେ, ଚିକିତ୍ସାର ବିପଦ-ଲାଭ ଅନୁପାତକୁ ସଠିକ୍ ଭାବରେ ମାପିବା ପାଇଁ GVHD ଏବଂ ପୁନରାବୃତ୍ତି ହାରକୁ ପୃଥକ ଭାବରେ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯିବା ଆବଶ୍ୟକ।

ଜଟିଳ ଫଳାଫଳ ପାଇଁ ବିଭିନ୍ନ ଘଟଣା ହାରର ନିୟମିତ ରିପୋର୍ଟିଂ ନିଶ୍ଚିତ କରେ ଯେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଉପାଦାନ ଉପରେ ଚିକିତ୍ସାର ପ୍ରଭାବ ସମାନ ଦିଗରେ ଅଛି; ଯେକୌଣସି "ଗୁଣାତ୍ମକ ବିଷମତା" (ଅର୍ଥାତ୍, ଦିଗନିର୍ଦ୍ଦେଶରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ) କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଶେଷବିନ୍ଦୁଗୁଡ଼ିକର ଅକାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ବ୍ୟବହାରକୁ ନେଇଯାଏ।

EMA "ପ୍ରତ୍ୟେକ ଘଟଣାରେ ଚିକିତ୍ସାର ପ୍ରଭାବ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ ବର୍ଣ୍ଣନାତ୍ମକ ସାରାଂଶ ସାରଣୀ ଏବଂ ଉପଯୁକ୍ତ ସ୍ଥାନରେ ପ୍ରତିଯୋଗିତାମୂଳକ ବିପଦ ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଘଟଣା ପ୍ରକାରର ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ବିଶ୍ଳେଷଣ" ସୁପାରିଶ କରେ। ତଥାପି, ଅନେକ ଅଧ୍ୟୟନର ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ପରିସଂଖ୍ୟାନ ଶକ୍ତି ଯୋଗୁଁ, ସମ୍ମିଶ୍ରଣ ଫଳାଫଳରେ ଉପାଦାନ ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇପାରିଲା ନାହିଁ।

କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟ ଇଭେଣ୍ଟ ରିପୋର୍ଟ କରିବାରେ ସ୍ୱଚ୍ଛତାର ଅଭାବ

ହୃଦରୋଗ ପରୀକ୍ଷାରେ, MACE କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟ ସହିତ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଉପାଦାନ ଘଟଣାର ଘଟଣା (ଯେପରିକି ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍, ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ୍ ଇନଫାର୍କ୍ସନ୍, ହସ୍ପିଟାଲିଟେଡ୍ ଏବଂ ମୃତ୍ୟୁ) ପ୍ରଦାନ କରିବା ସାଧାରଣ ଅଭ୍ୟାସ। ତଥାପି, ଅଙ୍କୋଲୋଜି କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ PFS ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟ ପାଇଁ, ଏହି ମାନଦଣ୍ଡ ପ୍ରଯୁଜ୍ୟ ନୁହେଁ। ପାଞ୍ଚଟି ଶୀର୍ଷ ଅଙ୍କୋଲୋଜି ଜର୍ଣ୍ଣାଲରେ ପ୍ରକାଶିତ 10 ଟି ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଧ୍ୟୟନର ବିଶ୍ଳେଷଣ ଯାହା PFS କୁ ଏକ ଶେଷପଏଣ୍ଟ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲା ​​ତାହା ଦେଖିଲା ଯେ କେବଳ ତିନୋଟି (6%) ମୃତ୍ୟୁ ଏବଂ ରୋଗ ପ୍ରଗତି ଘଟଣା ରିପୋର୍ଟ କରିଥିଲା; କେବଳ ଗୋଟିଏ ଅଧ୍ୟୟନ ସ୍ଥାନୀୟ ପ୍ରଗତି ଏବଂ ଦୂରବର୍ତ୍ତୀ ମେଟାଷ୍ଟାସିସ୍ ମଧ୍ୟରେ ପୃଥକ ଥିଲା। ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଗୋଟିଏ ଅଧ୍ୟୟନ ସ୍ଥାନୀୟ ଏବଂ ଦୂରବର୍ତ୍ତୀ ପ୍ରଗତି ମଧ୍ୟରେ ପୃଥକ କରିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ରୋଗ ପ୍ରଗତି ପୂର୍ବରୁ ମୃତ୍ୟୁ ସଂଖ୍ୟା ପ୍ରଦାନ କରିନଥିଲା।

ହୃଦରୋଗ ଏବଂ ଅଙ୍କୋଲୋଜିରେ କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟ ପାଇଁ ରିପୋର୍ଟିଂ ମାନଦଣ୍ଡରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ହେବାର କାରଣ ସ୍ପଷ୍ଟ ନୁହେଁ। ଗୋଟିଏ ସମ୍ଭାବନା ହେଉଛି ଯେ PFS ଏବଂ DFS ପରି କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ସୂଚକ। MACE ସୁରକ୍ଷା ଫଳାଫଳରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ପ୍ରଥମେ ପର୍କ୍ୟୁଟେନିୟସ୍ କରୋନାରୀ ହସ୍ତକ୍ଷେପର ଜଟିଳତା ଅଧ୍ୟୟନରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା। ନିରାପତ୍ତା ଫଳାଫଳ ରିପୋର୍ଟ କରିବା ପାଇଁ ନିୟାମକ ଏଜେନ୍ସିଗୁଡ଼ିକର ଉଚ୍ଚ ମାନଦଣ୍ଡ ଅଛି, ତେଣୁ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକର ବିସ୍ତୃତ ଡକ୍ୟୁମେଣ୍ଟେସନ୍ ଆବଶ୍ୟକ। ଯେତେବେଳେ MACE କୁ ପ୍ରଭାବଶାଳୀର ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ଭାବରେ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହେଉଥିଲା, ସେତେବେଳେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଘଟଣାର ପରିମାଣ ପ୍ରଦାନ କରିବା ସାଧାରଣ ଅଭ୍ୟାସ ହୋଇଥାଇପାରେ। ଭିନ୍ନ ରିପୋର୍ଟିଂ ମାନଦଣ୍ଡର ଅନ୍ୟ ଏକ କାରଣ ହେଉଛି PFS କୁ ସମାନ ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକର ଏକ ସଂଗ୍ରହ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଏ, ଯେତେବେଳେ MACE କୁ ପୃଥକ ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକର ଏକ ସଂଗ୍ରହ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଏ (ଯଥା, ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ବନାମ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ୍ ଇନଫାର୍କ୍ସନ୍)। ତଥାପି, ପ୍ରାଥମିକ ଟ୍ୟୁମର ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଦୂରବର୍ତ୍ତୀ ମେଟାଷ୍ଟେସ୍ ବିଶେଷ ଭାବରେ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପ୍ରଭାବ ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଭିନ୍ନ। ଏହି ସମସ୍ତ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ଅନୁମାନମୂଳକ, କିନ୍ତୁ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବରେ ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ କୌଣସିଟି ଏକ ଅସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ରିପୋର୍ଟକୁ ଯଥାର୍ଥ କରେ ନାହିଁ। କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟ ବ୍ୟବହାର କରୁଥିବା ଅଙ୍କୋଲୋଜି ପରୀକ୍ଷଣ ପାଇଁ, ବିଶେଷକରି ଯେତେବେଳେ କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟ ପ୍ରାଥମିକ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟ ହୋଇଥାଏ କିମ୍ବା ନିୟାମକ ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥାଏ, ଏବଂ ଯେତେବେଳେ କମ୍ପୋଜିଟ୍ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟ ଏକ ଦ୍ୱିତୀୟ ଏଣ୍ଡପଏଣ୍ଟ ଭାବରେ ଉପସ୍ଥିତ ଥାଏ, ସ୍ୱଚ୍ଛ ଉପାଦାନ ଘଟଣା ରିପୋର୍ଟିଂ ସାଧାରଣ ହେବା ଉଚିତ।