ଖବର

ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପି ମାଲିଗ୍ନାଣ୍ଟ ଟ୍ୟୁମର ଚିକିତ୍ସାରେ ଏକ ବୈପ୍ଳବିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଆଣିଛି, କିନ୍ତୁ ଏବେ ବି କିଛି ରୋଗୀ ଅଛନ୍ତି ଯେଉଁମାନେ ଉପକୃତ ହୋଇପାରୁନାହାଁନ୍ତି। ତେଣୁ, ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପିର ପ୍ରଭାବଶାଳୀତା ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପ୍ରୟୋଗରେ ଉପଯୁକ୍ତ ବାୟୋମାର୍କର ତୁରନ୍ତ ଆବଶ୍ୟକ, ଯାହା ପ୍ରଭାବଶାଳୀତାକୁ ସର୍ବାଧିକ କରିବା ଏବଂ ଅନାବଶ୍ୟକ ବିଷାକ୍ତତାକୁ ଏଡାଇବା ପାଇଁ।

FDA ଅନୁମୋଦିତ ବାୟୋମାର୍କରଗୁଡ଼ିକ

PD-L1 ପ୍ରକାଶନ। ଇମ୍ୟୁନୋହିଷ୍ଟୋକେମିଷ୍ଟ୍ରି (IHC) ଦ୍ୱାରା PD-L1 ପ୍ରକାଶନ ସ୍ତରର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଟ୍ୟୁମର ଅନୁପାତ ସ୍କୋର (TPS) ପ୍ରଦାନ କରେ, ଯାହା ବଞ୍ଚି ରହିଥିବା ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ଯେକୌଣସି ତୀବ୍ରତାର ଆଂଶିକ କିମ୍ବା ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ଝିଲ୍ଲୀ ଦାଗ ଥିବା ଟ୍ୟୁମର କୋଷର ଶତକଡ଼ା। କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ, ଏହି ପରୀକ୍ଷା ପେମ୍ବ୍ରୋଲିଜୁମାବ୍ ସହିତ ଉନ୍ନତ ଅଣ-କ୍ଷୁଦ୍ର କୋଷ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ (NSCLC) ର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକ ସହାୟକ ନିଦାନ ପରୀକ୍ଷା ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ। ଯଦି ନମୁନାର TPS ≥ 1% ହୁଏ, ତେବେ PD-L1 ପ୍ରକାଶନକୁ ବିଚାରକୁ ନିଆଯାଇଥାଏ; TPS ≥ 50% PD-L1 ର ଉଚ୍ଚ ପ୍ରକାଶନକୁ ସୂଚିତ କରେ। ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 1 ପରୀକ୍ଷଣରେ (KEYNOTE-001), ପେମ୍ବ୍ରୋଲିଜୁମାବ୍ ବ୍ୟବହାର କରୁଥିବା PD-L1 TPS> 50% ଉପଗୋଷ୍ଠୀରେ ରୋଗୀଙ୍କ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାର 45.2% ଥିଲା, ଯେତେବେଳେ TPS ନିର୍ବିଶେଷରେ, ଏହି ଇମ୍ୟୁନ ଚେକପଏଣ୍ଟ ଇନହିବିଟର (ICI) ଚିକିତ୍ସା ଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା ସମସ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାର 19.4% ଥିଲା। ପରବର୍ତ୍ତୀ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 2/3 ପରୀକ୍ଷଣ (KEYNOTE-024) ରେ PD-L1 TPS>50% ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କୁ ପେମବ୍ରୋଲିଜୁମାବ୍ ଏବଂ ମାନକ କେମୋଥେରାପି ଗ୍ରହଣ କରିବା ପାଇଁ ଅନିୟମିତ ଭାବରେ ନିଯୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ପେମବ୍ରୋଲିଜୁମାବ୍ ଚିକିତ୍ସା ଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚିବା (OS) ରେ ଏକ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଉନ୍ନତି ଦେଖାଇଥିଲା।

ତଥାପି, ICI ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବାରେ PD-L1 ର ପ୍ରୟୋଗ ବିଭିନ୍ନ କାରଣ ଦ୍ୱାରା ସୀମିତ। ପ୍ରଥମତଃ, ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର କର୍କଟ ପାଇଁ ସର୍ବୋତ୍ତମ ସୀମା ଭିନ୍ନ ହୋଇଥାଏ। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ପାବୋଲିଜୁମାବ୍ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ ଯେତେବେଳେ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ୍ କର୍କଟ, ଖାଦ୍ୟନଳୀ କର୍କଟ, ମୂତ୍ରାଶୟ କର୍କଟ ଏବଂ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ଟ୍ୟୁମର PD-L1 ପ୍ରକାଶନ ଯଥାକ୍ରମେ 1%, 10% ଏବଂ 50% ହୋଇଥାଏ। ଦ୍ୱିତୀୟତଃ, PD-L1 ପ୍ରକାଶନର କୋଷ ଜନସଂଖ୍ୟା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କର୍କଟ ପ୍ରକାର ଉପରେ ନିର୍ଭର କରି ଭିନ୍ନ ହୋଇଥାଏ। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ମୁଣ୍ଡ ଏବଂ ବେକର ପୁନରାବୃତ୍ତି କିମ୍ବା ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ ସ୍କ୍ୱାମସ୍ ସେଲ୍ କର୍କଟ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ଅନ୍ୟ ଏକ FDA ଅନୁମୋଦିତ ପରୀକ୍ଷଣ ପଦ୍ଧତି, ବ୍ୟାପକ ପଜିଟିଭ୍ ସ୍କୋର (CPS) ବ୍ୟବହାର କରିବାକୁ ବାଛିପାରେ। ତୃତୀୟତଃ, ବିଭିନ୍ନ କର୍କଟ ରୋଗରେ PD-L1 ପ୍ରକାଶନ ଏବଂ ICI ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରାୟ କୌଣସି ସମ୍ପର୍କ ନାହିଁ, ଯାହା ସୂଚିତ କରେ ଯେ ICI ବାୟୋମାର୍କର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବାରେ ଟ୍ୟୁମର ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଏକ ପ୍ରମୁଖ କାରଣ ହୋଇପାରେ। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, CheckMate-067 ପରୀକ୍ଷାର ଫଳାଫଳ ଅନୁଯାୟୀ, ମେଲାନୋମାରେ PD-L1 ପ୍ରକାଶନର ନକାରାତ୍ମକ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ ମୂଲ୍ୟ କେବଳ 45%। ଶେଷରେ, ଅନେକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ PD-L1 ପ୍ରକାଶନ ଗୋଟିଏ ରୋଗୀର ବିଭିନ୍ନ ଟ୍ୟୁମର କ୍ଷତ ମଧ୍ୟରେ ଅସଙ୍ଗତ, ଏପରିକି ସମାନ ଟ୍ୟୁମର ମଧ୍ୟରେ ମଧ୍ୟ। ସଂକ୍ଷେପରେ, ଯଦିଓ NSCLC ର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ PD-L1 ପ୍ରକାଶନ ଉପରେ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀକାରୀ ବାୟୋମାର୍କର ଭାବରେ ଗବେଷଣାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥିଲା, ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର କର୍କଟ ରୋଗରେ ଏହାର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଉପଯୋଗିତା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି।

ଟ୍ୟୁମର ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ବୋଝ। ଟ୍ୟୁମର ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ବୋଝ (TMB) କୁ ଟ୍ୟୁମର ଇମ୍ୟୁନୋଜେନିସିଟିର ଏକ ବିକଳ୍ପ ସୂଚକ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଛି। KEYNOTE-158 ର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ଫଳାଫଳ ଅନୁଯାୟୀ, ପେମ୍ବ୍ରୋଲିଜୁମାବ୍ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା 10 ପ୍ରକାରର ଉନ୍ନତ କଠିନ ଟ୍ୟୁମର ମଧ୍ୟରୁ, ପ୍ରତି ମେଗାବେସ୍ (ଉଚ୍ଚ TMB) ରେ ଅତି କମରେ 10 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କର କମ୍ TMB ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାର ଥିଲା। ଏହା ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଯେ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, TMB PFS ର ଏକ ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଏହା OS ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବାରେ ଅକ୍ଷମ ଥିଲା।

ଇମ୍ୟୁନିଟି ଥେରାପି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ମୁଖ୍ୟତଃ ନୂତନ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍‌ଗୁଡ଼ିକର ଟି କୋଷ ଚିହ୍ନଟ ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ହୁଏ। ଉଚ୍ଚ TMB ସହିତ ଜଡିତ ଇମ୍ୟୁନୋଜେନିସିଟି ମଧ୍ୟ ବିଭିନ୍ନ କାରଣ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ, ଯେଉଁଥିରେ ଟ୍ୟୁମର ଦ୍ୱାରା ଉପସ୍ଥାପିତ ଟ୍ୟୁମର ନିଓଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ; ଇମ୍ୟୁନିଟି ସିଷ୍ଟମ ଟ୍ୟୁମର ନିଓଆଣ୍ଟିଜେନ୍‌ଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରେ; ଆଣ୍ଟିଜେନ୍-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଆରମ୍ଭ କରିବାର ହୋଷ୍ଟର କ୍ଷମତା। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ତଥ୍ୟ ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ କିଛି ଇମ୍ୟୁନିଟି କୋଷର ସର୍ବାଧିକ ଅନୁପ୍ରବେଶ ସହିତ ଟ୍ୟୁମରଗୁଡିକରେ ପ୍ରକୃତରେ ନିରୋଧକ ନିୟାମକ ଟି କୋଷ (ଟ୍ରେଗ୍) କ୍ଲୋନ୍ ଆମ୍ପ୍ଲିଫିକେସନ୍ ଥାଇପାରେ। ଏହା ସହିତ, TMB ର ପରିସର TMB ନିଓଆଣ୍ଟିଜେନ୍‌ଗୁଡ଼ିକର ସମ୍ଭାବନାଠାରୁ ଭିନ୍ନ ହୋଇପାରେ, କାରଣ ପରିବର୍ତ୍ତନର ସଠିକ୍ ସ୍ଥାନ ମଧ୍ୟ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରେ; ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ଉପସ୍ଥାପନାର ବିଭିନ୍ନ ପଥ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରୁଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନ ପ୍ରତିରୋଧକ ପ୍ରଣାଳୀରେ ନୂତନ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍‌ଗୁଡ଼ିକର ଉପସ୍ଥାପନା (କିମ୍ବା ଅଣ-ପ୍ରସ୍ତାବନା)କୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ, ଏହା ସୂଚିତ କରେ ଯେ ସର୍ବୋତ୍ତମ ICI ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପାଇଁ ଟ୍ୟୁମର ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନୋଲୋଜିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକ ସ୍ଥିର ହେବା ଆବଶ୍ୟକ।

ବର୍ତ୍ତମାନ, TMB ପରବର୍ତ୍ତୀ ପିଢ଼ିର ସିକୋଇନ୍ସିଂ (NGS) ମାଧ୍ୟମରେ ମାପ କରାଯାଏ, ଯାହା ବିଭିନ୍ନ ଅନୁଷ୍ଠାନ (ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ) କିମ୍ବା ବ୍ୟବହୃତ ବାଣିଜ୍ୟିକ ପ୍ଲାଟଫର୍ମ ମଧ୍ୟରେ ଭିନ୍ନ ହୋଇପାରେ। NGS ରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଏକ୍ସୋମ୍ ସିକୋଇନ୍ସିଂ (WES), ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଜିନୋମ୍ ସିକୋଇନ୍ସିଂ ଏବଂ ଟାର୍ଗେଟେଡ୍ ସିକୋଇନ୍ସିଂ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହା ଟ୍ୟୁମର ଟିସୁ ଏବଂ ସର୍କୁଲେଟିଂ ଟ୍ୟୁମର DNA (ctDNA) ରୁ ପ୍ରାପ୍ତ କରାଯାଇପାରିବ। ଏହା ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଯେ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ଟ୍ୟୁମରରେ TMB ର ଏକ ବିସ୍ତୃତ ପରିସର ଥାଏ, ମେଲାନୋମା, NSCLC ଏବଂ ସ୍କ୍ୱାମସ୍ ସେଲ୍ କାର୍ସିନୋମା ଭଳି ଇମ୍ୟୁନୋଜେନିକ୍ ଟ୍ୟୁମରରେ ସର୍ବାଧିକ TMB ସ୍ତର ଥାଏ। ସେହିପରି, ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ଟ୍ୟୁମର ପାଇଁ ଡିଜାଇନ୍ କରାଯାଇଥିବା ଚିହ୍ନଟ ପଦ୍ଧତିଗୁଡ଼ିକରେ TMB ଥ୍ରେସହୋଲ୍ଡ ମୂଲ୍ୟର ଭିନ୍ନ ପରିଭାଷା ଥାଏ। NSCLC, ମେଲାନୋମା, ୟୁରୋଥେଲିଆଲ୍ କାର୍ସିନୋମା ଏବଂ କ୍ଷୁଦ୍ର କୋଷ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଏହି ଚିହ୍ନଟ ପଦ୍ଧତିଗୁଡ଼ିକ ବିଭିନ୍ନ ବିଶ୍ଳେଷଣାତ୍ମକ ପଦ୍ଧତି (ଯେପରିକି WES କିମ୍ବା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସଂଖ୍ୟକ ସମ୍ପର୍କିତ ଜିନ୍ ପାଇଁ PCR ଚିହ୍ନଟ) ଏବଂ ଥ୍ରେସହୋଲ୍ଡ (TMB ଉଚ୍ଚ କିମ୍ବା TMB ନିମ୍ନ) ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତି।

ମାଇକ୍ରୋସାଟେଲାଇଟ୍ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଅସ୍ଥିର। ICI ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପାଇଁ ଏକ ପ୍ୟାନ୍ କ୍ୟାନସର ବାୟୋମାର୍କର ଭାବରେ ମାଇକ୍ରୋସାଟେଲାଇଟ୍ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଅସ୍ଥିର (MSI-H), ବିଭିନ୍ନ କର୍କଟ ରୋଗରେ ICI ପ୍ରଭାବ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବାରେ ଉତ୍କୃଷ୍ଟ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ। MSI-H ହେଉଛି ଅସମସ୍ୟା ମରାମତି ତ୍ରୁଟି (dMMR) ର ଫଳାଫଳ, ଯାହା ଏକ ଉଚ୍ଚ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହାରକୁ ନେଇଥାଏ, ବିଶେଷକରି ମାଇକ୍ରୋସାଟେଲାଇଟ୍ ଅଞ୍ଚଳରେ, ଯାହା ଫଳରେ ବହୁ ସଂଖ୍ୟକ ନୂତନ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ଉତ୍ପାଦନ ହୁଏ ଏବଂ ଶେଷରେ ଏକ କ୍ଲୋନାଲ୍ ଇମ୍ୟୁନିଟି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଟ୍ରିଗର ହୁଏ। dMMR ଦ୍ୱାରା ହେଉଥିବା ଉଚ୍ଚ ପରିବର୍ତ୍ତନ ବୋଝ ଯୋଗୁଁ, MSI-H ଟ୍ୟୁମରକୁ ଏକ ପ୍ରକାର ଉଚ୍ଚ ପରିବର୍ତ୍ତନ ବୋଝ (TMB) ଟ୍ୟୁମର ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଇପାରିବ। KEYNOTE-164 ଏବଂ KEYNOTE-158 ର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ଫଳାଫଳ ଉପରେ ଆଧାର କରି, FDA MSI-H କିମ୍ବା dMMR ଟ୍ୟୁମରର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ pembrolizumab କୁ ଅନୁମୋଦନ କରିଛି। ଏହା ହିଷ୍ଟୋଲୋଜି ଅପେକ୍ଷା ଟ୍ୟୁମ୍ ବାୟୋଲୋଜି ଦ୍ୱାରା ଚାଳିତ FDA ଦ୍ୱାରା ଅନୁମୋଦିତ ପ୍ରଥମ ପ୍ୟାନ୍ କ୍ୟାନସର ଔଷଧ ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ।

ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ସଫଳତା ସତ୍ତ୍ୱେ, MSI ସ୍ଥିତି ବ୍ୟବହାର କରିବା ସମୟରେ ସଚେତନ ରହିବାକୁ କିଛି ସମସ୍ୟା ମଧ୍ୟ ଅଛି। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, 50% ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ dMMR କୋଲୋରେକ୍ଟଲ୍ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ICI ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି କୌଣସି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ନାହିଁ, ଯାହା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବାରେ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକର ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ଉଲ୍ଲେଖ କରେ। ବର୍ତ୍ତମାନର ଚିହ୍ନଟ ପ୍ଲାଟଫର୍ମ ଦ୍ୱାରା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇପାରୁନଥିବା ଟ୍ୟୁମରର ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକ ଯୋଗଦାନକାରୀ କାରଣ ହୋଇପାରେ। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, DNA ଅଞ୍ଚଳରେ ପଲିମରେଜ୍ ଡେଲ୍ଟା (POLD) କିମ୍ବା ପଲିମରେଜ୍ ε (POLE) ର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଉତ୍ପ୍ରକାଶକ ସବୟୁନିଟ୍ ଏନକୋଡିଂ ଜିନରେ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କର ପ୍ରତିକୃତି ବିଶ୍ୱସ୍ତତାର ଅଭାବ ରହିଛି ଏବଂ ସେମାନଙ୍କ ଟ୍ୟୁମରରେ ଏକ "ସୁପର ମ୍ୟୁଟେସନ୍" ଫେନୋଟାଇପ୍ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଛନ୍ତି। ଏହି ଟ୍ୟୁମରଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରୁ କିଛି ମାଇକ୍ରୋସାଟେଲାଇଟ୍ ଅସ୍ଥିରତାକୁ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ ବୃଦ୍ଧି କରିଛି (ଏହିପରି MSI-H ସହିତ ଜଡିତ), କିନ୍ତୁ ମେଳ ଖାଉନଥିବା ମରାମତି ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅଭାବ ନାହିଁ (ତେଣୁ dMMR ନୁହେଁ)।

ଏହା ସହିତ, TMB ପରି, MSI-H ମଧ୍ୟ ମାଇକ୍ରୋସାଟେଲାଇଟ୍ ଅସ୍ଥିରତା, ନୂତନ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ପ୍ରକାରର ହୋଷ୍ଟ ଚିହ୍ନଟ ଏବଂ ହୋଷ୍ଟ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ନୂତନ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ପ୍ରକାର ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୁଏ। MSI-H ପ୍ରକାରର ଟ୍ୟୁମରରେ ମଧ୍ୟ, ଏକକ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନର ଏକ ବଡ଼ ସଂଖ୍ୟାକୁ ଯାତ୍ରୀ ପରିବର୍ତ୍ତନ (ନନ୍ ଡ୍ରାଇଭର ମ୍ୟୁଟେସନ୍) ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି। ତେଣୁ, ଟ୍ୟୁମରରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ମାଇକ୍ରୋସାଟେଲାଇଟ୍ ସଂଖ୍ୟା ଉପରେ କେବଳ ନିର୍ଭର କରିବା ଯଥେଷ୍ଟ ନୁହେଁ; ପ୍ରକୃତ ପ୍ରକାରର ପରିବର୍ତ୍ତନ (ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ଚିହ୍ନଟ) ଏହି ବାୟୋମାର୍କରର ପୂର୍ବାନୁମାନିକ କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତାକୁ ଉନ୍ନତ କରିପାରିବ। ଏହା ସହିତ, କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ କେବଳ ଏକ ଛୋଟ ଅଂଶ MSI-H ଟ୍ୟୁମରର, ଯାହା ବର୍ତ୍ତମାନର ଅଧିକ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ପ୍ରଯୁଜ୍ୟ ବାୟୋମାର୍କର ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ସୂଚିତ କରେ। ତେଣୁ, ପ୍ରଭାବଶାଳୀତା ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ଏବଂ ରୋଗୀ ପରିଚାଳନାକୁ ମାର୍ଗଦର୍ଶନ କରିବା ପାଇଁ ଅନ୍ୟ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ବାୟୋମାର୍କର ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଗବେଷଣା କ୍ଷେତ୍ର ହୋଇ ରହିଛି।

ସଂଗଠନ ଭିତ୍ତିକ ବାୟୋମାର୍କର ଗବେଷଣା

ICI ର ​​କାର୍ଯ୍ୟର ପ୍ରଣାଳୀ ହେଉଛି ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ପଥଗୁଡ଼ିକୁ ସିଧାସଳଖ ଟାର୍ଗେଟ କରିବା ପରିବର୍ତ୍ତେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷ ଦମନକୁ ଓଲଟାଇ ଦେବା, ଅଧିକ ଗବେଷଣା ଟ୍ୟୁମର ବୃଦ୍ଧି ପରିବେଶ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର କୋଷ ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷ ମଧ୍ୟରେ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକୁ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଭାବରେ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବା ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେବା ଉଚିତ, ଯାହା ICI ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରୁଥିବା କାରକଗୁଡ଼ିକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିପାରେ। ଅନେକ ଗବେଷଣା ଗୋଷ୍ଠୀ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟିସୁ ପ୍ରକାରର ଟ୍ୟୁମର କିମ୍ବା ପ୍ରତିରକ୍ଷା ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକର ଅଧ୍ୟୟନ କରିଛନ୍ତି, ଯେପରିକି ଟ୍ୟୁମର ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଜିନ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ, ଟ୍ୟୁମର ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ଉପସ୍ଥାପନା ଅଭାବ, କିମ୍ବା ବହୁକୋଷୀୟ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କେନ୍ଦ୍ର କିମ୍ବା ସମଷ୍ଟି (ଯେପରିକି ତୃତୀୟକ ଲିମ୍ଫଏଡ୍ ଗଠନ), ଯାହା ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପି ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିପାରିବ।

ଗବେଷକମାନେ ICI ଚିକିତ୍ସା ପୂର୍ବରୁ ଏବଂ ପରେ ରୋଗୀ ଟିସୁର ଟ୍ୟୁମର ଏବଂ ଇମ୍ମୁନ ଏକ୍ସୋମ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମକୁ କ୍ରମ କରିବା ପାଇଁ NGS ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲେ ଏବଂ ସ୍ଥାନିୟ ଇମେଜିଂ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲେ। ଏକାଧିକ ସମନ୍ୱିତ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି, ଏକକ-କୋଷ ଅନୁକ୍ରମଣ ଏବଂ ସ୍ଥାନିୟ ଇମେଜିଂ, କିମ୍ବା ମଲ୍ଟି ଓମିକ୍ସ ମଡେଲ ପରି କୌଶଳ ସହିତ ମିଶ୍ରିତ, ICI ଚିକିତ୍ସା ଫଳାଫଳର ପୂର୍ବାନୁମାନ କ୍ଷମତାକୁ ଉନ୍ନତ କରାଯାଇଛି। ଏହା ସହିତ, ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସଙ୍କେତ ଏବଂ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ଟ୍ୟୁମର ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ପାଇଁ ଏକ ବ୍ୟାପକ ପଦ୍ଧତି ମଧ୍ୟ ଅଧିକ ଦୃଢ଼ ପୂର୍ବାନୁମାନ କ୍ଷମତା ଦେଖାଇଛି। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ଏକ ବ୍ୟାପକ ବ୍ୟାଚ୍ ଅନୁକ୍ରମଣ ପଦ୍ଧତି ଯାହା ଏକ ସମୟରେ ଟ୍ୟୁମର ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ମାପ କରେ ତାହା ଏକକ ବିଶ୍ଳେଷଣାତ୍ମକ ଚଳକ ଅପେକ୍ଷା ଉତ୍କୃଷ୍ଟ। ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ICI ପ୍ରଭାବକୁ ଅଧିକ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ଅନୁକରଣ କରିବାର ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ଉଜ୍ଜ୍ୱଳ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ହୋଷ୍ଟ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କ୍ଷମତା, ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ଟ୍ୟୁମର ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଫଳାଫଳକୁ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରି କେଉଁ ରୋଗୀ ଇମ୍ମୁନୋଥେରାପି ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରିବେ ତାହା ଭଲ ଭାବରେ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ।

ବାୟୋମାର୍କର ଗବେଷଣାରେ ଟ୍ୟୁମର ଏବଂ ହୋଷ୍ଟ କାରକଗୁଡ଼ିକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିବାର ଜଟିଳତା, ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସୂକ୍ଷ୍ମ ପରିବେଶ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକର ଲମ୍ବ ଏକୀକରଣର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ଦୃଷ୍ଟିରେ ରଖି, ଲୋକମାନେ କମ୍ପ୍ୟୁଟର ମଡେଲିଂ ଏବଂ ମେସିନ୍ ଲର୍ଣ୍ଣିଂ ବ୍ୟବହାର କରି ବାୟୋମାର୍କରଗୁଡ଼ିକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ଆରମ୍ଭ କରିଛନ୍ତି। ବର୍ତ୍ତମାନ, ଏହି କ୍ଷେତ୍ରରେ କିଛି ଯୁଗାନ୍ତକାରୀ ଗବେଷଣା ସଫଳତା ଦେଖାଦେଇଛି, ଯାହା ମେସିନ୍ ଲର୍ଣ୍ଣିଂ ଦ୍ୱାରା ସହାୟତାପ୍ରାପ୍ତ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଅଙ୍କୋଲୋଜିର ଭବିଷ୍ୟତକୁ ସୂଚିତ କରୁଛି।

ଟିସୁ ଆଧାରିତ ବାୟୋମାର୍କରମାନଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ସମ୍ମୁଖୀନ ହେଉଥିବା ଚ୍ୟାଲେଞ୍ଜଗୁଡ଼ିକ

ବିଶ୍ଳେଷଣାତ୍ମକ ପଦ୍ଧତିର ସୀମା। କିଛି ଅର୍ଥପୂର୍ଣ୍ଣ ବାୟୋମାର୍କର କିଛି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରକାରରେ ଭଲ କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତି, କିନ୍ତୁ ଅନ୍ୟ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରକାରରେ ଆବଶ୍ୟକ ନୁହେଁ। ଯଦିଓ ଟ୍ୟୁମର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଜିନ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକର TMB ଏବଂ ଅନ୍ୟମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ କ୍ଷମତା ଥାଏ, ସେଗୁଡ଼ିକୁ ସମସ୍ତ ଟ୍ୟୁମର ନିର୍ଣ୍ଣୟ ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ ନାହିଁ। NSCLC ରୋଗୀଙ୍କୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରି ଏକ ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଜିନ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକ ଉଚ୍ଚ TMB (≥ 10) ଅପେକ୍ଷା ICI ପ୍ରଭାବର ଅଧିକ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ ହୋଇଥିବା ଜଣାପଡିଛି, କିନ୍ତୁ ଅଧାରୁ ଅଧିକ ରୋଗୀ ଜିନ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବାରେ ଅସମର୍ଥ ହୋଇଥିଲେ।

ଟ୍ୟୁମର ବିବିଧତା। ଟିସୁ ଆଧାରିତ ବାୟୋମାର୍କର ପଦ୍ଧତି କେବଳ ଗୋଟିଏ ଟ୍ୟୁମର ସ୍ଥାନରେ ନମୁନା ଗ୍ରହଣ କରେ, ଯାହାର ଅର୍ଥ ହେଉଛି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟ୍ୟୁମର ଅଂଶଗୁଡ଼ିକର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ରୋଗୀଙ୍କ ସମସ୍ତ ଟ୍ୟୁମରର ସାମଗ୍ରିକ ପ୍ରକାଶନକୁ ସଠିକ୍ ଭାବରେ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିନପାରେ। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ଟ୍ୟୁମର ମଧ୍ୟରେ ଏବଂ ଭିତରେ PD-L1 ପ୍ରକାଶନରେ ବିବିଧତା ପାଇଛି, ଏବଂ ଅନ୍ୟ ଟିସୁ ମାର୍କର ସହିତ ସମାନ ସମସ୍ୟା ରହିଛି।

ଜୈବିକ ପ୍ରଣାଳୀର ଜଟିଳତା ଯୋଗୁଁ, ପୂର୍ବରୁ ବ୍ୟବହୃତ ଅନେକ ଟିସୁ ବାୟୋମାର୍କରଗୁଡ଼ିକୁ ଅତି ସରଳୀକୃତ କରାଯାଇପାରେ। ଏହା ସହିତ, ଟ୍ୟୁମର ମାଇକ୍ରୋଏନଭାୟାରନମେଣ୍ଟ (TME) ରେ ଥିବା କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସାଧାରଣତଃ ଗତିଶୀଳ, ତେଣୁ ସ୍ଥାନିକ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ପ୍ରଦର୍ଶିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଟ୍ୟୁମର କୋଷ ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରକୃତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରିନପାରେ। ଯଦିଓ ବାୟୋମାର୍କରଗୁଡ଼ିକ ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସମୟରେ ସମଗ୍ର ଟ୍ୟୁମର ପରିବେଶକୁ ଆଦର୍ଶ ଭାବରେ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରିପାରିବେ, ତଥାପି ଏହି ଲକ୍ଷ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ପ୍ରେରିତ କରାଯାଇପାରିବ ଏବଂ ସମୟ ସହିତ ଗତିଶୀଳ ଭାବରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଇପାରିବ, ଯାହା ସୂଚିତ କରେ ଯେ ଏକ ସମୟରେ ଏକକ ସ୍ନାପସଟ୍ ଗତିଶୀଳ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଭଲ ଭାବରେ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରିନପାରେ।

ରୋଗୀ ବିବିଧତା। ଯଦିଓ ICI ପ୍ରତିରୋଧ ସହିତ ଜଡିତ ଜଣାଶୁଣା ଜେନେଟିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଚିହ୍ନଟ ହୁଏ, ତଥାପି ଜଣାଶୁଣା ପ୍ରତିରୋଧ ବାୟୋମାର୍କର ବହନ କରୁଥିବା କିଛି ରୋଗୀ ଉପକୃତ ହୋଇପାରନ୍ତି, ସମ୍ଭବତଃ ଟ୍ୟୁମର ମଧ୍ୟରେ ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ଟ୍ୟୁମର ସ୍ଥାନରେ ଆଣବିକ ଏବଂ/ଅଥବା ପ୍ରତିରକ୍ଷା ବିବିଧତା ହେତୁ। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, β 2-ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲୋବୁଲିନ୍ (B2M) ଅଭାବ ନୂତନ କିମ୍ବା ଅର୍ଜିତ ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକୁ ସୂଚାଇପାରେ, କିନ୍ତୁ ବ୍ୟକ୍ତିବିଶେଷ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ମଧ୍ୟରେ B2M ଅଭାବର ବିବିଧତା ଏବଂ ଏହି ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଚିହ୍ନଟ ପ୍ରତିସ୍ଥାପନ ଯନ୍ତ୍ରର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଯୋଗୁଁ, B2M ଅଭାବ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକୁ ଦୃଢ଼ ଭାବରେ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିପାରେ ନାହିଁ। ତେଣୁ, B2M ଅଭାବର ଉପସ୍ଥିତି ସତ୍ତ୍ୱେ, ରୋଗୀମାନେ ICI ଚିକିତ୍ସାରୁ ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଉପକୃତ ହୋଇପାରନ୍ତି।

ସଂଗଠନ ଭିତ୍ତିକ ଅନୁଦୈର୍ଘ୍ୟ ବାୟୋମାର୍କରଗୁଡ଼ିକ
ସମୟ ସହିତ ଏବଂ ଚିକିତ୍ସାର ପ୍ରଭାବ ସହିତ ବାୟୋମାର୍କରର ପ୍ରକାଶନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇପାରେ। ଟ୍ୟୁମର ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନୋବାୟୋଲୋଜିର ସ୍ଥିର ଏବଂ ଏକକ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକୁ ଅଣଦେଖା କରିପାରେ, ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର TME ଏବଂ ହୋଷ୍ଟ ଇମ୍ୟୁନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସ୍ତରର ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ମଧ୍ୟ ଅଣଦେଖା କରାଯାଇପାରେ। ଅନେକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଚିକିତ୍ସା ପୂର୍ବରୁ ଏବଂ ସମୟରେ ନମୁନା ଗ୍ରହଣ କରିବା ଦ୍ୱାରା ICI ଚିକିତ୍ସା ସହିତ ଜଡିତ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକୁ ଅଧିକ ସଠିକ୍ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇପାରିବ। ଏହା ଗତିଶୀଳ ବାୟୋମାର୍କର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନର ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ଉଜ୍ଜ୍ୱଳ କରିଥାଏ।

ରକ୍ତ ଆଧାରିତ ବାୟୋମାର୍କରଗୁଡ଼ିକ
ରକ୍ତ ବିଶ୍ଳେଷଣର ଲାଭ ହେଉଛି ସମସ୍ତ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଟ୍ୟୁମର କ୍ଷତକୁ ଜୈବିକ ଭାବରେ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବାର କ୍ଷମତା, ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସ୍ଥାନ ପାଠନ ପରିବର୍ତ୍ତେ ହାରାହାରି ପାଠନକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରି, ଏହାକୁ ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଗତିଶୀଳ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ପାଇଁ ବିଶେଷ ଉପଯୁକ୍ତ କରିଥାଏ। ଅନେକ ଗବେଷଣା ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ସର୍ବନିମ୍ନ ଅବଶିଷ୍ଟ ରୋଗ (MRD) ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ପାଇଁ ପ୍ରସାରିତ ଟ୍ୟୁମର DNA (ctDNA) କିମ୍ବା ପ୍ରସାରିତ ଟ୍ୟୁମର କୋଷ (CTC) ବ୍ୟବହାର କରିବା ଚିକିତ୍ସା ନିଷ୍ପତ୍ତିକୁ ମାର୍ଗଦର୍ଶନ କରିପାରିବ, କିନ୍ତୁ ଏହି ପରୀକ୍ଷାଗୁଡ଼ିକରେ ICI ଭଳି ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପିରୁ ରୋଗୀମାନେ ଲାଭ ପାଇପାରିବେ କି ନାହିଁ ତାହା ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ବିଷୟରେ ସୀମିତ ସୂଚନା ଅଛି। ତେଣୁ, ଇମ୍ୟୁନ ସକ୍ରିୟକରଣ କିମ୍ବା ହୋଷ୍ଟ ଇମ୍ୟୁନ କ୍ଷମତା ମାପିବା ପାଇଁ ctDNA ପରୀକ୍ଷାକୁ ଅନ୍ୟ ପଦ୍ଧତି ସହିତ ମିଶ୍ରଣ କରାଯିବା ଆବଶ୍ୟକ। ଏହି ପରିପ୍ରେକ୍ଷୀରେ, ପେରିଫେରାଲ ବ୍ଲଡ୍ ମୋନୋନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର କୋଷ (PBMCs) ର ଇମ୍ୟୁନୋଫେନୋଟାଇପିଂ ଏବଂ ଏକ୍ସଟ୍ରାସେଲ୍ୟୁଲାର ଭେସିକଲ୍ସ ଏବଂ ପ୍ଲାଜମାର ପ୍ରୋଟିଓମିକ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ପ୍ରଗତି ହୋଇଛି। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ପେରିଫେରାଲ ଇମିନ୍ୟୁ କୋଷ ଉପପ୍ରକାର (ଯେପରିକି CD8+T କୋଷ), ଇମିନ୍ୟୁ ଚେକପଏଣ୍ଟ ଅଣୁଗୁଡ଼ିକର ଉଚ୍ଚ ପ୍ରକାଶନ (ଯେପରିକି ପେରିଫେରାଲ CD8+T କୋଷରେ PD1), ଏବଂ ପ୍ଲାଜମାରେ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରୋଟିନର ଉଚ୍ଚ ସ୍ତର (ଯେପରିକି CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, ଏବଂ VEGFA) ctDNA ଡାଇନାମିକ୍ କୋ ବାୟୋମାର୍କର ପାଇଁ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ପରିପୂରକ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରେ। ଏହି ନୂତନ ପଦ୍ଧତିର ସୁବିଧା ହେଉଛି ଯେ ସେମାନେ ଟ୍ୟୁମର ମଧ୍ୟରେ ପରିବର୍ତ୍ତନର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିପାରିବେ (ctDNA ଦ୍ୱାରା ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ସମାନ) ଏବଂ ରୋଗୀଙ୍କ ଇମିନ୍ୟୁ ସିଷ୍ଟମରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ମଧ୍ୟ ପ୍ରକାଶ କରିପାରିବେ।

ରେଡିଓମିକ୍ସ
ପ୍ରତିଛବି ତଥ୍ୟର ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀ କାରକଗୁଡ଼ିକ ଟିସୁ ବାୟୋମାର୍କର ନମୁନା ଏବଂ ବାୟୋପସିର ସୀମାକୁ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ଦୂର କରିପାରିବ, ଏବଂ ଯେକୌଣସି ସମୟରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଟ୍ୟୁମର ଏବଂ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଅନ୍ୟ ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ ସ୍ଥାନଗୁଡ଼ିକୁ ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ କରିପାରିବ। ତେଣୁ, ସେମାନେ ଭବିଷ୍ୟତରେ ଅଣ-ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଗତିଶୀଳ ବାୟୋମାର୍କରର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଂଶ ହୋଇପାରନ୍ତି। ଡେଲ୍ଟା ରେଡିଓମିକ୍ସ ବିଭିନ୍ନ ସମୟରେ, ଯେପରିକି ICI ଚିକିତ୍ସା ପୂର୍ବରୁ ଏବଂ ପରେ, ଚିକିତ୍ସା ସମୟରେ ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଅନୁସରଣରେ ଏକାଧିକ ଟ୍ୟୁମର ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ (ଯେପରିକି ଟ୍ୟୁମର ଆକାର) ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକୁ ପରିମାଣାତ୍ମକ ଭାବରେ ଗଣନା କରିପାରିବ। ଡେଲ୍ଟା ରେଡିଓମିକ୍ସ କେବଳ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଚିକିତ୍ସାର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ କିମ୍ବା କୌଣସି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିପାରିବ ନାହିଁ, ବରଂ ବାସ୍ତବ ସମୟରେ ICI ପ୍ରତି ଅର୍ଜିତ ପ୍ରତିରୋଧକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିପାରିବ ଏବଂ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ଷମା ପରେ ଯେକୌଣସି ପୁନରାବୃତ୍ତିକୁ ନିରୀକ୍ଷଣ କରିପାରିବ। ମେସିନ୍ ଲର୍ଣ୍ଣିଂ ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟା ମାଧ୍ୟମରେ ବିକଶିତ ଇମେଜିଂ ମଡେଲ୍ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବାରେ ପାରମ୍ପରିକ RECIST ମାନକ ଅପେକ୍ଷା ଆହୁରି ଭଲ। ବର୍ତ୍ତମାନର ଗବେଷଣା ସୂଚିତ କରେ ଯେ ଏହି ରେଡିଓମିକ୍ସ ମଡେଲଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବାରେ 0.8 ରୁ 0.92 ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ କର୍ଭ (AUC) ଅଧୀନରେ ଏକ କ୍ଷେତ୍ର ଅଛି।

ରେଡିଓମିକ୍ସର ଆଉ ଏକ ସୁବିଧା ହେଉଛି ଏହାର ସୁଡୋ ପ୍ରୋଗ୍ରେସନକୁ ସଠିକ୍ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିବାର କ୍ଷମତା। ମେସିନ୍ ଲର୍ଣ୍ଣିଂ ମାଧ୍ୟମରେ ନିର୍ମିତ ରେଡିଓମିକ୍ସ ମଡେଲ୍ 0.79 AUC ସହିତ ଆକୃତି, ତୀବ୍ରତା ଏବଂ ଗଠନ ଭଳି କାରକଗୁଡ଼ିକ ସମେତ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଟ୍ୟୁମର ପାଇଁ CT କିମ୍ବା PET ତଥ୍ୟ ପୁନଃମାପ କରି ସତ୍ୟ ଏବଂ ମିଥ୍ୟା ପ୍ରୋଗ୍ରେସନ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ କରିପାରିବ। ରୋଗ ପ୍ରଗତିକୁ ଭୁଲ ବିଚାର ଯୋଗୁଁ ଚିକିତ୍ସାର ଅକାଳ ସମାପ୍ତିକୁ ଏଡାଇବା ପାଇଁ ଭବିଷ୍ୟତରେ ଏହି ରେଡିଓମିକ୍ସ ମଡେଲଗୁଡ଼ିକୁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରେ।

ଅନ୍ତନଳୀର ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା
ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟାର ବାୟୋମାର୍କରଗୁଡ଼ିକ ICIର ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବେ ବୋଲି ଆଶା କରାଯାଏ। ଅନେକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ICI ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର କର୍କଟ ରୋଗର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସହିତ ଘନିଷ୍ଠ ଭାବରେ ଜଡିତ। ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ମେଲାନୋମା ଏବଂ ଯକୃତ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ, ରୁମିନୋକୋକାସେ ଜୀବାଣୁର ପ୍ରଚୁରତା PD-1 ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସହିତ ଜଡିତ। ଆକର୍ମାନ୍ସିଆ ମ୍ୟୁସିନିଫିଲା ସମୃଦ୍ଧି ଯକୃତ କର୍କଟ, ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ, କିମ୍ବା ବୃକ୍କ କୋଷ କର୍କଟ ରୋଗର ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସାଧାରଣ, ଯେଉଁମାନେ ICI ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ଭଲ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦିଅନ୍ତି।

ଏହା ସହିତ, ନୂତନ ମେସିନ୍ ଲର୍ନିଂ ମଡେଲ୍ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରକାରଠାରୁ ସ୍ୱାଧୀନ ହୋଇପାରେ ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପିର ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସହିତ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଅନ୍ତନଳୀ ଜୀବାଣୁ ଜେନେରାକୁ ଯୋଡ଼ିପାରିବ। ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟ ହୋଷ୍ଟ ଇମ୍ୟୁନ ସିଷ୍ଟମକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଜୀବାଣୁ ଗୋଷ୍ଠୀଙ୍କ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭୂମିକା ପ୍ରକାଶ କରିଛି, କର୍କଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଇମ୍ୟୁନ ପଳାୟନକୁ କିପରି ରୋକାଯିବ କିମ୍ବା ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରାଯିବ ତାହା ଅଧିକ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରୁଛି।

ନିଓଆଡ୍ଜୁଭାଣ୍ଟ ଚିକିତ୍ସା
ଟ୍ୟୁମର ଜୀବବିଜ୍ଞାନର ଗତିଶୀଳ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ପରବର୍ତ୍ତୀ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଚିକିତ୍ସା ରଣନୀତିକୁ ମାର୍ଗଦର୍ଶନ କରିପାରିବ। ନିଓଆଡଜୁଭାଣ୍ଟ ଥେରାପି ପରୀକ୍ଷଣ ଶଲ୍ୟଚିକିତ୍ସା ନମୁନାରେ ରୋଗମୁକ୍ତତା ମାଧ୍ୟମରେ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରଭାବର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିପାରିବ। ମେଲାନୋମାର ଚିକିତ୍ସାରେ, ପ୍ରାଥମିକ ରୋଗମୁକ୍ତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (MPR) ପୁନରାବୃତ୍ତି ମୁକ୍ତ ବଞ୍ଚିବା ହାର ସହିତ ଜଡିତ। PRADO ପରୀକ୍ଷଣରେ, ଗବେଷକମାନେ ରୋଗୀ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ରୋଗମୁକ୍ତତା ତଥ୍ୟ ଉପରେ ଆଧାର କରି ପରବର୍ତ୍ତୀ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପଦକ୍ଷେପ, ଯେପରିକି ଶଲ୍ୟଚିକିତ୍ସା ଏବଂ/କିମ୍ବା ସହାୟକ ଚିକିତ୍ସା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରନ୍ତି।

ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର କର୍କଟ ରୋଗ ମଧ୍ୟରେ, ଅନେକ ନୂତନ ସହାୟକ ଚିକିତ୍ସା ବିକଳ୍ପଗୁଡ଼ିକର ଏବେ ବି ମୁଣ୍ଡରୁ ମୁଣ୍ଡ ତୁଳନା ନାହିଁ। ତେଣୁ, ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପି ମୋନୋଥେରାପି କିମ୍ବା ମିଶ୍ରଣ ଚିକିତ୍ସା ମଧ୍ୟରେ ପସନ୍ଦ ପ୍ରାୟତଃ ଉପସ୍ଥିତ ଡାକ୍ତର ଏବଂ ରୋଗୀଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ମିଳିତ ଭାବରେ ନିଷ୍ପତ୍ତି ନିଆଯାଇଥାଏ। ବର୍ତ୍ତମାନ, ଗବେଷକମାନେ ନିଓଆଡଜୁଭାଣ୍ଟ ଚିକିତ୍ସା ପରେ ମେଲାନୋମାରେ ରୋଗଗତ ହ୍ରାସ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ବାୟୋମାର୍କର ଭାବରେ 10 ଜିନ୍ ଧାରଣ କରିଥିବା ଏକ ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍ ଗାମା (IFN ଗାମା) ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ବିକଶିତ କରିଛନ୍ତି। ନିଓଆଡଜୁଭାଣ୍ଟ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ଦୃଢ଼ କିମ୍ବା ଦୁର୍ବଳ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଚୟନ କରିବା ପାଇଁ ସେମାନେ ଏହି ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ଏକ ଆଲଗୋରିଦମରେ ଆହୁରି ସଂଯୁକ୍ତ କରିଛନ୍ତି। DONIMI ନାମକ ଏକ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଗବେଷକମାନେ ଏହି ସ୍କୋରକୁ ଅଧିକ ଜଟିଳ ବିଶ୍ଳେଷଣ ସହିତ ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲେ, କେବଳ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ପାଇଁ ନୁହେଁ, ବରଂ ନିଓଆଡଜୁଭାଣ୍ଟ ICI ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ବୃଦ୍ଧି କରିବା ପାଇଁ କେଉଁ ପର୍ଯ୍ୟାୟ III ମେଲାନୋମା ରୋଗୀଙ୍କୁ ହିଷ୍ଟୋନ୍ ଡିଏସିଏଟାଇଲେଜ୍ ଇନହିବିଟର (HDACi) ଯୋଗ କରିବାକୁ ପଡିବ ତାହା ମଧ୍ୟ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିଥିଲେ।

ରୋଗୀଙ୍କଠାରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ଟ୍ୟୁମର ମଡେଲ
ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋ ଟ୍ୟୁମର ମଡେଲଗୁଡ଼ିକରେ ରୋଗୀଙ୍କ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବାର ସମ୍ଭାବନା ରହିଛି। ହେମାଟୋଲୋଜିକ୍ ମାଲିଗ୍ନାନ୍ସିର ଔଷଧ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋ ପ୍ଲାଟଫର୍ମ ପରି ନୁହେଁ, କଠିନ ଟ୍ୟୁମରଗୁଡ଼ିକ ସେମାନଙ୍କର ଅନନ୍ୟ ଟ୍ୟୁମର ମାଇକ୍ରୋଷ୍ଟ୍ରକଚର ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଯୋଗୁଁ ଅଧିକ ଚ୍ୟାଲେଞ୍ଜର ସମ୍ମୁଖୀନ ହୁଅନ୍ତି। ସରଳ ଟ୍ୟୁମର କୋଷ ସଂସ୍କୃତି ଏହି ଜଟିଳ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ସହଜରେ ପ୍ରତିକୃତି କରିପାରିବ ନାହିଁ। ଏହି କ୍ଷେତ୍ରରେ, ରୋଗୀଙ୍କଠାରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ଟ୍ୟୁମର ପରି ଅଙ୍ଗ କିମ୍ବା ଅଙ୍ଗ ଚିପ୍ସ ଏହି ଗଠନାତ୍ମକ ସୀମା ପାଇଁ କ୍ଷତିପୂରଣ ଦେଇପାରିବ, କାରଣ ସେମାନେ ମୂଳ ଟ୍ୟୁମର କୋଷ ଗଠନକୁ ସଂରକ୍ଷଣ କରିପାରିବେ ଏବଂ ରୋଗୀ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଉପାୟରେ ICI ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଗୁଡ଼ିକର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ ଲିମ୍ଫଏଡ୍ ଏବଂ ମାଇଲଏଡ୍ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକୁ ଅନୁକରଣ କରିପାରିବେ, ଯାହା ଦ୍ଵାରା ଅଧିକ ବାସ୍ତବବାଦୀ ତ୍ରି-ପରିମାଣୀୟ ପରିବେଶରେ ଜୈବିକ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ଅଧିକ ସଠିକ୍ ଭାବରେ ପୁନଃଉତ୍ପାଦନ କରିପାରିବେ।

ଚୀନ୍ ଏବଂ ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ରରେ ହୋଇଥିବା ଅନେକ ଯୁଗାନ୍ତକାରୀ ଅଧ୍ୟୟନ ଏହି ନୂତନ ଉଚ୍ଚ ବିଶ୍ୱସ୍ତତା ତ୍ରି-ପରିମାଣୀୟ ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋ ଟ୍ୟୁମର ମଡେଲକୁ ଗ୍ରହଣ କରିଛି। ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଏହି ମଡେଲଗୁଡ଼ିକ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ, କୋଲନ କର୍କଟ, ସ୍ତନ କର୍କଟ, ମେଲାନୋମା ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଟ୍ୟୁମରର ICI ପ୍ରତି ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିପାରିବେ। ଏହା ଏହି ମଡେଲଗୁଡ଼ିକର ପୂର୍ବାନୁମାନ କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତାକୁ ଆହୁରି ଯାଞ୍ଚ ଏବଂ ମାନକୀକରଣ ପାଇଁ ମୂଳଦୁଆ ସ୍ଥାପନ କରେ।