ଖବର

ଯଦିଓ ଏହା ତୁଳନାତ୍ମକ ଭାବରେ ବିରଳ, ଲାଇସୋସୋମାଲ୍ ଷ୍ଟୋରେଜ୍ ର ସାମଗ୍ରିକ ଘଟଣା ପ୍ରତି 5,000 ଜୀବନ୍ତ ଜନ୍ମରେ ପ୍ରାୟ 1। ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ପ୍ରାୟ 70 ଟି ଜଣାଶୁଣା ଲାଇସୋସୋମାଲ୍ ଷ୍ଟୋରେଜ୍ ବ୍ୟାଧି ମଧ୍ୟରୁ 70% କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରେ। ଏହି ଏକକ-ଜିନ୍ ବ୍ୟାଧି ଲାଇସୋସୋମାଲ୍ ଡିସଫଙ୍କସନ୍ କାରଣ ହୁଏ, ଯାହାର ପରିଣାମ ସ୍ୱରୂପ ମେଟାବୋଲିକ୍ ଅସ୍ଥିରତା, ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ରାପାମାଇସିନ୍ ଟାର୍ଗେଟ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ (mTOR, ଯାହା ସାଧାରଣତଃ ପ୍ରଦାହକୁ ବାଧା ଦିଏ), ଅଟୋଫାଜି ବିକୃତ ହୁଏ ଏବଂ ସ୍ନାୟୁ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁ ହୁଏ। ଲାଇସୋସୋମାଲ୍ ଷ୍ଟୋରେଜ୍ ରୋଗର ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ପାଥୋଲୋଜିକ୍ କ୍ରିୟାକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରି ଅନେକ ଚିକିତ୍ସା ଅନୁମୋଦିତ ହୋଇଛି କିମ୍ବା ବିକାଶାଧୀନ ଅଛି, ଯେଉଁଥିରେ ଏନଜାଇମ୍ ରିପ୍ଲେସମେଣ୍ଟ ଥେରାପି, ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ ହ୍ରାସ ଥେରାପି, ମଲିକ୍ୟୁଲାର୍ ଚାପେରୋନ୍ ଥେରାପି, ଜିନ୍ ଥେରାପି, ଜିନ୍ ଏଡିଟିଂ ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋପ୍ରୋଟେକ୍ଟିଭ୍ ଥେରାପି ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ।

ନିମାନ୍-ପିକ୍ ରୋଗ ଟାଇପ୍ C ହେଉଛି ଏକ ଲାଇସୋସୋମାଲ୍ ଷ୍ଟୋରେଜ୍ ସେଲୁଲାର୍ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ୍ ପରିବହନ ବ୍ୟାଧି ଯାହା NPC1 (95%) କିମ୍ବା NPC2 (5%) ରେ ବାୟାଲେଲିକ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଯୋଗୁଁ ହୁଏ। ନିମାନ୍-ପିକ୍ ରୋଗର ଟାଇପ୍ C ର ଲକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକ ହେଉଛି ଶୈଶବରେ ଦ୍ରୁତ, ଘାତକ ସ୍ନାୟୁଗତ ହ୍ରାସ, ଯେତେବେଳେ ବିଳମ୍ବିତ କିଶୋର, କିଶୋର ଏବଂ ବୟସ୍କ ଆରମ୍ଭ ରୂପଗୁଡ଼ିକ ହେଉଛି ସ୍ପ୍ଲେନୋମେଗାଲି, ସୁପ୍ରାନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଗେଜ୍ ପକ୍ଷାଘାତ ଏବଂ ସେରେବେଲାର୍ ଆଟାକ୍ସିଆ, ଡିସାର୍ଟିକୁଲେସିଆ ଏବଂ ପ୍ରଗତିଶୀଳ ଡିମେନ୍ସିଆ।

ଜର୍ଣ୍ଣାଲର ଏହି ସଂଖ୍ୟାରେ, ବ୍ରେମୋଭା-ଏର୍ଟଲ ଏବଂ ଅନ୍ୟମାନେ ଏକ ଡବଲ୍-ବ୍ଲାଇଣ୍ଡ, ପ୍ଲେସିବୋ-ନିୟନ୍ତ୍ରିତ, କ୍ରସଓଭର ପରୀକ୍ଷଣର ଫଳାଫଳ ରିପୋର୍ଟ କରିଛନ୍ତି। ପରୀକ୍ଷଣରେ ନିମାନ୍-ପିକ୍ ରୋଗ ପ୍ରକାର C ର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ନ୍ୟୁରୋପ୍ରୋଟେକ୍ଟିଭ୍ ଏଜେଣ୍ଟ, ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଆନାଲଗ୍ N-ଏସିଟେଲ୍-L-ଲ୍ୟୁସିନ୍ (NALL) ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା। ସେମାନେ 60 ଜଣ ଲକ୍ଷଣଯୁକ୍ତ କିଶୋର ଏବଂ ବୟସ୍କ ରୋଗୀଙ୍କୁ ନିଯୁକ୍ତି ଦେଇଥିଲେ ଏବଂ ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ଆଟାକ୍ସିଆ ଆସେସମେଣ୍ଟ୍ ଏବଂ ରେଟିଂ ସ୍କେଲର ମୋଟ ସ୍କୋର (ପ୍ରାଥମିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ) ରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଉନ୍ନତି ଦେଖାଇଥିଲା।

NALL ଏବଂ n-acetyl-D-leucine ର ଏକ ଜାତିଗତ N-acetyl-DL-leucine (Tanganil) ର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ମୁଖ୍ୟତଃ ଅଭିଜ୍ଞତା ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ମନେହୁଏ: କାର୍ଯ୍ୟର ପ୍ରଣାଳୀ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବରେ ସ୍ପଷ୍ଟ କରାଯାଇ ନାହିଁ। 1950 ଦଶକରୁ ତୀବ୍ର ଭର୍ଟିଗୋର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ N-acetyl-dl-leucine କୁ ଅନୁମୋଦିତ କରାଯାଇଛି; ପ୍ରାଣୀ ମଡେଲଗୁଡ଼ିକ ସୂଚାଇ ଦିଅନ୍ତି ଯେ ଔଷଧ ମେଡିଆଲ୍ ଭେଷ୍ଟିବୁଲାର ନ୍ୟୁରନ୍‌ର ଅତ୍ୟଧିକ ଧ୍ରୁବୀକରଣ ଏବଂ ଡିପୋଲାରାଇଜେସନକୁ ପୁନଃସନ୍ତୁଳନ କରି କାମ କରେ। ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ, Strupp ଏବଂ ଅନ୍ୟମାନେ ଏକ କ୍ଷୁଦ୍ରକାଳୀନ ଅଧ୍ୟୟନର ଫଳାଫଳ ରିପୋର୍ଟ କରିଥିଲେ ଯେଉଁଥିରେ ସେମାନେ ବିଭିନ୍ନ କାରଣର ଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ସେରେବେଲାର୍ ଆଟାକ୍ସିଆ ସହିତ 13 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ଲକ୍ଷଣରେ ଉନ୍ନତି ଦେଖିଥିଲେ, ଯାହା ଔଷଧକୁ ପୁଣି ଥରେ ଦେଖିବା ପାଇଁ ଆଗ୍ରହ ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲା।

n-acetyl-DL-leucine ସ୍ନାୟୁ କାର୍ଯ୍ୟକୁ କିପରି ଉନ୍ନତ କରେ ତାହା ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସ୍ପଷ୍ଟ ନୁହେଁ, କିନ୍ତୁ ଦୁଇଟି ମାଉସ ମଡେଲରେ ମିଳିଥିବା ଫଳାଫଳ, ନିମାନ୍-ପିକ୍ ରୋଗ ପ୍ରକାର C ଏବଂ GM2 ଗ୍ୟାଙ୍ଗଲିଓସାଇଡ୍ ଷ୍ଟୋରେଜ୍ ଡିସଅର୍ଡର ଭାରିଆଣ୍ଟ O (Sandhoff ରୋଗ), ଅନ୍ୟ ଏକ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ଲାଇସୋସୋମାଲ୍ ରୋଗ, NALL ପ୍ରତି ଧ୍ୟାନ ଦେବାକୁ ପ୍ରେରଣା ଦେଇଛି। ବିଶେଷକରି, n-acetyl-DL-leucine କିମ୍ବା NALL (L-enantiomers) ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା Npc1-/- ମୂଷାଙ୍କ ବଞ୍ଚିବା ଉନ୍ନତ ହୋଇଛି, ଯେତେବେଳେ n-acetyl-D-leucine (D-enantiomers) ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ମୂଷାଙ୍କ ବଞ୍ଚିବା ଉନ୍ନତ ହୋଇଛି, ଯାହା ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ NALL ହେଉଛି ଔଷଧର ସକ୍ରିୟ ରୂପ। GM2 ଗ୍ୟାଙ୍ଗଲିଓସାଇଡ୍ ଷ୍ଟୋରେଜ୍ ଡିସଅର୍ଡର ଭାରିଆଣ୍ଟ O (Hexb-/-) ର ସମାନ ଅଧ୍ୟୟନରେ, n-acetyl-DL-leucine ମୂଷାଙ୍କ ଜୀବନକାଳର ଏକ ସାଧାରଣ କିନ୍ତୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା।

n-acetyl-DL-leucine ର କାର୍ଯ୍ୟ ପ୍ରଣାଳୀ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ, ଗବେଷକମାନେ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ପ୍ରାଣୀଙ୍କ ସେରିବେଲାର ଟିସୁରେ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ମାପି ଲ୍ୟୁସିନର ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ସ ମାପ କରି ଲ୍ୟୁସିନର ମେଟାବୋଲିକ୍ ପଥ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲେ। GM2 ଗ୍ୟାଙ୍ଗଲିଓସାଇଡ୍ ଷ୍ଟୋରେଜ୍ ଡିସଅର୍ଡରର ଏକ ପ୍ରକାର O ମଡେଲରେ, n-acetyl-DL-leucine ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ଏବଂ ଗ୍ଲୁଟାମେଟାବୋଲିଜିମକୁ ସ୍ୱାଭାବିକ କରେ, ଅଟୋଫାଜି ବୃଦ୍ଧି କରେ ଏବଂ ସୁପରଅକ୍ସାଇଡ୍ ଡିସମ୍ୟୁଟେଜ୍ (ଏକ ସକ୍ରିୟ ଅମ୍ଳଜାନ ସ୍କାଭର୍) ର ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି କରେ। ନିମାନ୍-ପିକ୍ ରୋଗର C ମଡେଲରେ, ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ଏବଂ ଆଣ୍ଟିଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ମେଟାବୋଲିଜିମରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆଲ୍ ଶକ୍ତି ମେଟାବୋଲିଜିମରେ ଉନ୍ନତି ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା। ଯଦିଓ L-leucine ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ mTOR ସକ୍ରିୟକାରୀ, ଉଭୟ ମାଉସ ମଡେଲରେ n-acetyl-DL-leucine କିମ୍ବା ଏହାର enantiomers ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ପରେ mTOR ର ସ୍ତର କିମ୍ବା ଫସଫୋରାଇଲେସନ୍ ରେ କୌଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇନଥିଲା।

କର୍ଟିକାଲ୍ ଇମ୍ପିଙ୍ଗମେଣ୍ଟ୍ ପ୍ରେରିତ ମସ୍ତିଷ୍କ ଆଘାତର ଏକ ମୂଷା ମଡେଲରେ NALL ର ନ୍ୟୁରୋପ୍ରୋଟେକ୍ଟିଭ୍ ପ୍ରଭାବ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଛି। ଏହି ପ୍ରଭାବଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ନ୍ୟୁରୋଇନଫ୍ଲାମେଟ୍ରୀ ମାର୍କରଗୁଡ଼ିକୁ ହ୍ରାସ କରିବା, କର୍ଟିକାଲ୍ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁକୁ ହ୍ରାସ କରିବା ଏବଂ ଅଟୋଫାଜି ଫ୍ଲକ୍ସକୁ ଉନ୍ନତ କରିବା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ। NALL ଚିକିତ୍ସା ପରେ, ଆହତ ମୂଷାର ମୋଟର ଏବଂ ଜ୍ଞାନାତ୍ମକ କାର୍ଯ୍ୟ ପୁନଃସ୍ଥାପିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ କ୍ଷତ ଆକାର ହ୍ରାସ କରାଯାଇଥିଲା।

କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀର ପ୍ରଦାହ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହେଉଛି ଅଧିକାଂଶ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ଲାଇସୋସୋମାଲ୍ ଷ୍ଟୋରେଜ୍ ବ୍ୟାଧିର ଚିହ୍ନ। ଯଦି NALL ଚିକିତ୍ସା ସହିତ ନ୍ୟୁରୋଇନ୍‌ଫ୍ଲେମେଶନ୍‌କୁ ହ୍ରାସ କରାଯାଇପାରିବ, ତେବେ ଅନେକଙ୍କ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଲକ୍ଷଣ, ଯଦି ସମସ୍ତ ନୁହେଁ, ଉନ୍ନତ ହୋଇପାରେ। ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ, NALL ର ଲାଇସୋସୋମାଲ୍ ଷ୍ଟୋରେଜ୍ ରୋଗ ପାଇଁ ଅନ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ସହିତ ସମନ୍ୱୟ ରହିବ ବୋଲି ମଧ୍ୟ ଆଶା କରାଯାଉଛି।

ଅନେକ ଲାଇସୋସୋମାଲ ଷ୍ଟୋରେଜ୍ ଡିସଅର୍ଡର ମଧ୍ୟ ସେରେବେଲାର୍ ଆଟାକ୍ସିଆ ସହିତ ଜଡିତ। GM2 ଗ୍ୟାଙ୍ଗଲିଓସାଇଡ୍ ଷ୍ଟୋରେଜ୍ ଡିସଅର୍ଡର (ଟେ-ସାକ୍ସ ରୋଗ ଏବଂ ସାଣ୍ଡଫ ରୋଗ) ଥିବା ପିଲା ଏବଂ ବୟସ୍କମାନଙ୍କୁ ନେଇ ଏକ ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ଅଧ୍ୟୟନ ଅନୁସାରେ, NALL ଚିକିତ୍ସା ପରେ ଆଟାକ୍ସିଆ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା ଏବଂ ସୂକ୍ଷ୍ମ ମୋଟର ସମନ୍ୱୟ ଉନ୍ନତ ହୋଇଥିଲା। ତଥାପି, ଏକ ବଡ଼, ମଲ୍ଟିସେଣ୍ଟର, ଡବଲ୍-ବ୍ଲାଇଣ୍ଡ, ରାଣ୍ଡମାଇଜ୍ଡ, ପ୍ଲେସିବୋ-ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣ ଦେଖାଇଲା ଯେ ମିଶ୍ରିତ (ବଂଶଗତ, ଅଣ-ବଂଶଗତ, ଏବଂ ଅବ୍ୟକ୍ତ) ସେରେବେଲାର୍ ଆଟାକ୍ସିଆ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ n-ଏସିଟେଲ୍-DL-ଲ୍ୟୁସିନ୍ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଭାବରେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ନଥିଲା। ଏହି ସନ୍ଧାନ ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀତା କେବଳ ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ ସେରେବେଲାର୍ ଆଟାକ୍ସିଆ ଥିବା ରୋଗୀ ଏବଂ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିବା କାର୍ଯ୍ୟର ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଯନ୍ତ୍ରପାତିର ପରୀକ୍ଷାରେ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇପାରେ। ଏହା ସହିତ, କାରଣ NALL ନ୍ୟୁରୋଇନ୍ଫ୍ଲେମେଶନ୍ ହ୍ରାସ କରେ, ଯାହା ଆଘାତଜନକ ମସ୍ତିଷ୍କ ଆଘାତର କାରଣ ହୋଇପାରେ, ଆଘାତଜନକ ମସ୍ତିଷ୍କ ଆଘାତର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ NALL ର ପରୀକ୍ଷଣ ବିଚାର କରାଯାଇପାରେ।