କାଇମେରିକ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟର (CAR) ଟି କୋଷ ଚିକିତ୍ସା ପୁନରାବୃତ୍ତି କିମ୍ବା ଅପ୍ରତିରୋଧୀ ହେମାଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ମାଲିଗ୍ନାନ୍ସି ପାଇଁ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଚିକିତ୍ସା ପାଲଟିଛି। ବର୍ତ୍ତମାନ, ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ରରେ ବଜାର ପାଇଁ ଛଅଟି ଅଟୋ-CAR T ଉତ୍ପାଦ ଅନୁମୋଦିତ ହୋଇଛି, ଯେତେବେଳେ ଚୀନରେ ଚାରୋଟି CAR-T ଉତ୍ପାଦ ତାଲିକାଭୁକ୍ତ ହୋଇଛି। ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ଅଟୋଲୋଗସ୍ ଏବଂ ଆଲୋଜେନିକ୍ CAR-T ଉତ୍ପାଦ ବିକାଶାଧୀନ ଅଛି। ଏହି ପରବର୍ତ୍ତୀ ପିଢ଼ିର ଉତ୍ପାଦ ସହିତ ଔଷଧ କମ୍ପାନୀଗୁଡ଼ିକ କଠିନ ଟ୍ୟୁମରକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରି ହେମାଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ମାଲିଗ୍ନାନ୍ସି ପାଇଁ ବିଦ୍ୟମାନ ଚିକିତ୍ସାର ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ସୁରକ୍ଷାକୁ ଉନ୍ନତ କରିବା ପାଇଁ କାର୍ଯ୍ୟ କରୁଛନ୍ତି। ଅଟୋଇମ୍ମ୍ୟୁନ୍ ରୋଗ ଭଳି ଅଣ-ମାଲିଗ୍ନାଣ୍ଟ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ CAR T କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ମଧ୍ୟ ବିକଶିତ କରାଯାଉଛି।
CAR T ର ମୂଲ୍ୟ ଅଧିକ (ବର୍ତ୍ତମାନ, ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ରରେ CAR T/ CAR ର ମୂଲ୍ୟ 370,000 ରୁ 530,000 ଆମେରିକୀୟ ଡଲାର ମଧ୍ୟରେ, ଏବଂ ଚୀନରେ ସବୁଠାରୁ ଶସ୍ତା CAR-T ଉତ୍ପାଦ 999,000 ୟୁଆନ/କାର)। ଅଧିକନ୍ତୁ, ଗମ୍ଭୀର ବିଷାକ୍ତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ଉଚ୍ଚ ଘଟଣା (ବିଶେଷକରି ଗ୍ରେଡ୍ 3/4 ଇମ୍ୟୁନୋଇଫେକ୍ଟର୍ କୋଷ-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ନ୍ୟୁରୋଟକ୍ସିକ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ [ICANS] ଏବଂ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ରିଲିଜ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ [CRS]) ନିମ୍ନ ଏବଂ ମଧ୍ୟମ ଆୟକାରୀ ଲୋକଙ୍କ ପାଇଁ CAR T କୋଷ ଚିକିତ୍ସା ପାଇବାରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ପାଲଟିଛି।
ସମ୍ପ୍ରତି, ଭାରତୀୟ ପ୍ରଯୁକ୍ତି ପ୍ରତିଷ୍ଠାନ ମୁମ୍ବାଇ ଏବଂ ମୁମ୍ବାଇ ଟାଟା ମେମୋରିଆଲ୍ ହସ୍ପିଟାଲ୍ ଏକ ନୂତନ ମାନବକୃତ CD19 CAR T ଉତ୍ପାଦ (NexCAR19) ବିକଶିତ କରିବା ପାଇଁ ସହଯୋଗରେ, ଏହାର ପ୍ରଭାବ ବିଦ୍ୟମାନ ଉତ୍ପାଦ ସହିତ ସମାନ, କିନ୍ତୁ ଉନ୍ନତ ସୁରକ୍ଷା, ସବୁଠାରୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି ମୂଲ୍ୟ ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ସମାନ ଉତ୍ପାଦର କେବଳ ଦଶମାଂଶ।
US Food and Drug Administration (FDA) ଦ୍ୱାରା ଅନୁମୋଦିତ ଛଅଟି CAR T ଚିକିତ୍ସା ମଧ୍ୟରୁ ଚାରୋଟି ପରି, NexCAR19 ମଧ୍ୟ CD19 କୁ ଟାର୍ଗେଟ କରେ। ତଥାପି, ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ରରେ ବାଣିଜ୍ୟିକ ଭାବରେ ଅନୁମୋଦିତ ଉତ୍ପାଦଗୁଡ଼ିକରେ, CAR ର ଶେଷରେ ଥିବା ଆଣ୍ଟିବଡି ଖଣ୍ଡ ସାଧାରଣତଃ ମୂଷାରୁ ଆସିଥାଏ, ଯାହା ଏହାର ସ୍ଥାୟୀତ୍ୱକୁ ସୀମିତ କରିଥାଏ କାରଣ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ଏହାକୁ ବିଦେଶୀ ଭାବରେ ଚିହ୍ନିଥାଏ ଏବଂ ଶେଷରେ ଏହାକୁ ସଫା କରିଥାଏ। NexCAR19 ମୂଷା ଆଣ୍ଟିବଡିର ଶେଷରେ ଏକ ମାନବ ପ୍ରୋଟିନ ଯୋଡେ।
ପ୍ରୟୋଗଶାଳା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ "ହ୍ୟୁମାନିଜଡ୍" କାର୍ର ଆଣ୍ଟିଟ୍ୟୁମର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ମୁରିନ୍ରୁ ପ୍ରାପ୍ତ କାର୍ ସହିତ ତୁଳନୀୟ, କିନ୍ତୁ ପ୍ରେରିତ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ଉତ୍ପାଦନର ସ୍ତର କମ୍। ଫଳସ୍ୱରୂପ, CAR T ଚିକିତ୍ସା ଗ୍ରହଣ କରିବା ପରେ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଗୁରୁତର CRS ହେବାର ଆଶଙ୍କା ହ୍ରାସ ପାଏ, ଯାହାର ଅର୍ଥ ହେଉଛି ସୁରକ୍ଷା ଉନ୍ନତ ହୋଇଥାଏ।
ଖର୍ଚ୍ଚ କମ ରଖିବା ପାଇଁ, NexCAR19 ର ଗବେଷଣା ଦଳ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ଭାରତରେ ଉତ୍ପାଦଟି ବିକଶିତ, ପରୀକ୍ଷଣ ଏବଂ ଉତ୍ପାଦନ କରିଥିଲେ, ଯେଉଁଠାରେ ଉଚ୍ଚ-ଆୟକାରୀ ଦେଶଗୁଡ଼ିକ ତୁଳନାରେ ଶ୍ରମ ଶସ୍ତା।
T କୋଷରେ CAR ପ୍ରବେଶ କରାଇବା ପାଇଁ, ଗବେଷକମାନେ ସାଧାରଣତଃ ଲେଣ୍ଟିଭାଇରସ୍ ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତି, କିନ୍ତୁ ଲେଣ୍ଟିଭାଇରସ୍ ମହଙ୍ଗା ହୋଇଥାଏ। ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ରରେ, 50 ଜଣଙ୍କ ପରୀକ୍ଷଣ ପାଇଁ ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ଲେଣ୍ଟିଭାଇରାଲ୍ ଭେକ୍ଟର୍ କିଣିବା ପାଇଁ $800,000 ଖର୍ଚ୍ଚ ହୋଇପାରେ। NexCAR19 ବିକାଶ କମ୍ପାନୀର ବୈଜ୍ଞାନିକମାନେ ନିଜେ ଜିନ୍ ଡେଲିଭରି ଯାନ ତିଆରି କରିଛନ୍ତି, ଯାହା ନାଟକୀୟ ଭାବରେ ଖର୍ଚ୍ଚ ହ୍ରାସ କରିଛି। ଏହା ସହିତ, ଭାରତୀୟ ଗବେଷଣା ଦଳ ମହଙ୍ଗା ସ୍ୱୟଂଚାଳିତ ମେସିନ୍ ବ୍ୟବହାରକୁ ଏଡ଼ାଇ ଇଞ୍ଜିନିୟର୍ଡ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ବହୁଳ ପରିମାଣରେ ଉତ୍ପାଦନ କରିବାର ଏକ ଶସ୍ତା ଉପାୟ ପାଇଛନ୍ତି। NexCAR19 ବର୍ତ୍ତମାନ ପ୍ରତି ୟୁନିଟ୍ ପାଇଁ ପ୍ରାୟ $48,000 ମୂଲ୍ୟ, କିମ୍ବା ଏହାର ଆମେରିକୀୟ ପ୍ରତିପକ୍ଷର ମୂଲ୍ୟର ଦଶମାଂଶ। NexCAR19 ବିକଶିତ କରିଥିବା କମ୍ପାନୀର ମୁଖ୍ୟଙ୍କ ଅନୁଯାୟୀ, ଭବିଷ୍ୟତରେ ଉତ୍ପାଦର ମୂଲ୍ୟ ଆହୁରି ହ୍ରାସ ପାଇବାର ଆଶା କରାଯାଉଛି।
ଶେଷରେ, ଅନ୍ୟ FDA-ଅନୁମୋଦିତ ଉତ୍ପାଦ ତୁଳନାରେ ଏହି ଚିକିତ୍ସାର ଉନ୍ନତ ସୁରକ୍ଷାର ଅର୍ଥ ହେଉଛି ଯେ ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀଙ୍କୁ ଚିକିତ୍ସା ଗ୍ରହଣ କରିବା ପରେ ଇଣ୍ଟେନସିଭ୍ କେୟାର ୟୁନିଟରେ ସୁସ୍ଥ ହେବାକୁ ପଡ଼ିବ ନାହିଁ, ଯାହା ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଖର୍ଚ୍ଚକୁ ଆହୁରି ହ୍ରାସ କରିବ।
ମୁମ୍ବାଇର ଟାଟା ମେମୋରିଆଲ୍ ସେଣ୍ଟରର ଜଣେ ମେଡିକାଲ୍ ଅଙ୍କୋଲୋଜିଷ୍ଟ ହସମୁଖ ଜୈନ ଆମେରିକୀୟ ସୋସାଇଟି ଅଫ୍ ହେମାଟୋଲୋଜି (ASH) 2023 ବାର୍ଷିକ ବୈଠକରେ NexCAR19 ର ପର୍ଯ୍ୟାୟ 1 ଏବଂ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 2 ପରୀକ୍ଷଣର ଏକ ମିଳିତ ତଥ୍ୟ ବିଶ୍ଳେଷଣ ରିପୋର୍ଟ କରିଛନ୍ତି।
ପର୍ଯ୍ୟାୟ 1 ପରୀକ୍ଷଣ (n=10) ଏକ ଏକକ-କେନ୍ଦ୍ର ପରୀକ୍ଷଣ ଥିଲା ଯାହା ପୁନରାବୃତ୍ତି/ପ୍ରତିସରଣକାରୀ ବିଫୁଜ୍ ଲାର୍ଜ ବି-ସେଲ୍ ଲିମ୍ଫୋମା (r/r DLBCL), ଟ୍ରାନ୍ସଫର୍ମିଂ ଫଲିକୁଲାର ଲିମ୍ଫୋମା (tFL), ଏବଂ ପ୍ରାଥମିକ ମେଡିଆଷ୍ଟିନାଲ୍ ଲାର୍ଜ ବି-ସେଲ୍ ଲିମ୍ଫୋମା (PMBCL) ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ 1×107 ରୁ 5×109 CAR T କୋଷ ଡୋଜର ସୁରକ୍ଷା ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ଡିଜାଇନ୍ କରାଯାଇଥିଲା। ପର୍ଯ୍ୟାୟ 2 ପରୀକ୍ଷଣ (n=50) ଏକ ଏକକ-ବାହୁ, ମଲ୍ଟିସେଣ୍ଟର ଅଧ୍ୟୟନ ଥିଲା ଯାହା ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଏବଂ ଗୁପ୍ତ B-ସେଲ୍ ଲିମ୍ଫୋମା ଏବଂ ତୀବ୍ର ଲିମ୍ଫୋବ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ ସମେତ r/r B-କୋଷ ମାଲିଗ୍ନାନ୍ସି ସହିତ ≥15 ବର୍ଷ ବୟସର ରୋଗୀଙ୍କୁ ପଞ୍ଜୀକୃତ କରିଥିଲା। ଫ୍ଲୁଡାରାବାଇନ୍ ସହିତ ସାଇକ୍ଲୋଫସଫାମାଇଡ୍ ଗ୍ରହଣ କରିବାର ଦୁଇ ଦିନ ପରେ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ NexCAR19 ଦିଆଯାଇଥିଲା। ଲକ୍ଷ୍ୟ ଡୋଜ୍ ଥିଲା ≥5×107/kg CAR T କୋଷ। ପ୍ରାଥମିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ଥିଲା ଅବଜେକ୍ଟିଭ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହାର (ORR), ଏବଂ ଦ୍ୱିତୀୟ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁଗୁଡ଼ିକରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ଅବଧି, ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା, ପ୍ରଗତି-ମୁକ୍ତ ବଞ୍ଚିବା (PFS), ଏବଂ ସାମଗ୍ରିକ ବଞ୍ଚିବା (OS) ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା।
ମୋଟ ୪୭ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କୁ NexCAR19 ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିଲା, ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ୪୩ ଜଣ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଡୋଜ୍ ପାଇଥିଲେ। ମୋଟ ୩୩/୪୩ (୭୮%) ରୋଗୀ ୨୮-ଦିନର ଇନଫ୍ୟୁଜନ ପରବର୍ତ୍ତୀ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ସମାପ୍ତ କରିଥିଲେ। ORR ୭୦% (୨୩/୩୩) ଥିଲା, ଯାହା ମଧ୍ୟରୁ ୫୮% (୧୯/୩୩) ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (CR) ହାସଲ କରିଥିଲେ। ଲିମ୍ଫୋମା କୋହର୍ଟରେ, ORR ୭୧% (୧୭/୨୪) ଏବଂ CR ୫୪% (୧୩/୨୪) ଥିଲା। ଲ୍ୟୁକେମିଆ କୋହର୍ଟରେ, CR ହାର ୬୬% (୬/୯, ୫ ଟି କ୍ଷେତ୍ରରେ MRD-ନେଗେଟିଭ୍) ଥିଲା। ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନଯୋଗ୍ୟ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ମଧ୍ୟମା ଅନୁସରଣ ସମୟ ୫୭ ଦିନ (୨୧ ରୁ ୪୫୩ ଦିନ) ଥିଲା। ୩ - ଏବଂ ୧୨ ମାସର ଅନୁସରଣ ସମୟରେ, ସମସ୍ତ ନଅ ଜଣ ରୋଗୀ ଏବଂ ତିନି-ଚତୁର୍ଥାଂଶ ରୋଗୀ କ୍ଷମା ବଜାୟ ରଖିଥିଲେ।
ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ କୌଣସି ମୃତ୍ୟୁ ହୋଇନାହିଁ। କୌଣସି ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ICANS ର କୌଣସି ସ୍ତର ନଥିଲା। ୨୨/୩୩ (୬୬%) ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ CRS (୬୧% ଗ୍ରେଡ୍ ୧/୨ ଏବଂ ୬% ଗ୍ରେଡ୍ ୩/୪) ବିକଶିତ ହୋଇଥିଲା। ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଯେ, ଲିମ୍ଫୋମା କୋହୋର୍ଟରେ ଗ୍ରେଡ୍ ୩ ଉପରେ କୌଣସି CRS ଉପସ୍ଥିତ ନଥିଲା। ସମସ୍ତ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଗ୍ରେଡ୍ ୩/୪ ସାଇଟୋପେନିଆ ଉପସ୍ଥିତ ଥିଲା। ନ୍ୟୁଟ୍ରୋପେନିଆର ମଧ୍ୟମ ଅବଧି ୭ ଦିନ ଥିଲା। ୨୮ ତମ ଦିନରେ, ୧୧/୩୩ ରୋଗୀଙ୍କ (୩୩%) ଗ୍ରେଡ୍ ୩/୪ ନ୍ୟୁଟ୍ରୋପେନିଆ ଏବଂ ୭/୩୩ ରୋଗୀଙ୍କ (୨୧%) ଗ୍ରେଡ୍ ୩/୪ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସାଇଟୋପେନିଆ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା। କେବଳ ୧ ରୋଗୀ (୩%)ଙ୍କୁ ଇଣ୍ଟେନସିଭ୍ କେୟାର ୟୁନିଟରେ ଭର୍ତ୍ତି କରାଯିବା ଆବଶ୍ୟକ ଥିଲା, ୨ ରୋଗୀ (୬%)ଙ୍କୁ ଭାସୋପ୍ରେସର ସହାୟତା ଆବଶ୍ୟକ ଥିଲା, ୧୮ ରୋଗୀ (୫୫%) ଟୋଲୁମାବ୍ ପାଇଥିଲେ, ୧ (୧-୪) ଏବଂ ୫ ରୋଗୀ (୧୫%) ଗ୍ଲୁକୋକର୍ଟିକୋଇଡ୍ ପାଇଥିଲେ। ରହିବାର ମଧ୍ୟମ ଅବଧି ୮ ଦିନ (୭-୧୯ ଦିନ) ଥିଲା।
ତଥ୍ୟର ଏହି ବ୍ୟାପକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ NexCAR19 ର r/r B-କୋଷ ମାଲିଗ୍ନାନ୍ସିରେ ଏକ ଭଲ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଏବଂ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ଅଛି। ଏଥିରେ କୌଣସି ICANS ନାହିଁ, ସାଇଟୋପେନିଆର ଅବଧି କମ୍ ଏବଂ ଗ୍ରେଡ୍ 3/4 CRSର ଘଟଣା କମ୍, ଯାହା ଏହାକୁ ସବୁଠାରୁ ସୁରକ୍ଷିତ CD19 CAR T କୋଷ ଚିକିତ୍ସା ଉତ୍ପାଦ ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ କରିଥାଏ। ଏହି ଔଷଧ ବିଭିନ୍ନ ରୋଗରେ CAR T କୋଷ ଚିକିତ୍ସାର ସହଜ ବ୍ୟବହାରକୁ ଉନ୍ନତ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରେ।
ASH 2023 ରେ, ଅନ୍ୟ ଜଣେ ଲେଖକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 1/2 ପରୀକ୍ଷଣରେ ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ବଳର ବ୍ୟବହାର ଏବଂ NexCAR19 ଚିକିତ୍ସା ସହିତ ଜଡିତ ଖର୍ଚ୍ଚ ବିଷୟରେ ରିପୋର୍ଟ କରିଥିଲେ। ଏକ ଆଞ୍ଚଳିକ ବିସ୍ତାରିତ ଉତ୍ପାଦନ ମଡେଲରେ ପ୍ରତିବର୍ଷ 300 ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ NexCAR19 ର ଆନୁମାନିକ ଉତ୍ପାଦନ ମୂଲ୍ୟ ପ୍ରତି ରୋଗୀ ପାଇଁ ପ୍ରାୟ $15,000। ଏକ ଏକାଡେମିକ୍ ହସ୍ପିଟାଲରେ, ପ୍ରତି ରୋଗୀ ପାଇଁ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରିଚାଳନାର ହାରାହାରି ଖର୍ଚ୍ଚ (ଶେଷ ଫଲୋ-ଅପ୍ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ) ପ୍ରାୟ $4,400 (ଲିମ୍ଫୋମା ପାଇଁ ପ୍ରାୟ $4,000 ଏବଂ B-ALL ପାଇଁ $5,565)। ଏହି ଖର୍ଚ୍ଚର କେବଳ ପ୍ରାୟ 14 ପ୍ରତିଶତ ହସ୍ପିଟାଲରେ ରହିବା ପାଇଁ।
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ଏପ୍ରିଲ-୦୭-୨୦୨୪