ଆଜିକାଲି, ନନଆଲକୋହଲିକ୍ ଫ୍ୟାଟି ଲିଭର ଡିଜିଜ୍ (NAFLD) ଚୀନ୍ ଏବଂ ବିଶ୍ୱରେ ମଧ୍ୟ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଯକୃତ ରୋଗର ମୁଖ୍ୟ କାରଣ ପାଲଟିଛି। ରୋଗ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ରେ ସରଳ ହେପାଟିକ୍ ଷ୍ଟିଟୋହେପାଟାଇଟିସ୍, ନନଆଲକୋହଲିକ୍ ଷ୍ଟିଟୋହେପାଟାଇଟିସ୍ (NASH) ଏବଂ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ସିରୋସିସ୍ ଏବଂ ଲିଭର କର୍କଟ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ। NASH ହେପାଟୋସାଇଟରେ ଅତ୍ୟଧିକ ଚର୍ବି ଜମା ଏବଂ ହେପାଟିକ୍ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ ସହିତ କିମ୍ବା ବିନା ପ୍ରରୋଚିତ କୋଷୀୟ କ୍ଷତି ଏବଂ ପ୍ରଦାହ ଦ୍ୱାରା ଚିହ୍ନିତ। NASH ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଲିଭର ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ର ଗମ୍ଭୀରତା ଖରାପ ଯକୃତ ପୂର୍ବାନୁମାନ (ସିରୋସିସ୍ ଏବଂ ଏହାର ଜଟିଳତା ଏବଂ ହେପାଟୋସେଲୁଲାର୍ କର୍ସିନୋମା), ହୃଦ୍ରୋଗ ଘଟଣା, ଏକ୍ସଟ୍ରାହେପାଟିକ୍ ମାଲିଗ୍ନାନ୍ସି ଏବଂ ସମସ୍ତ କାରଣ ମୃତ୍ୟୁ ସହିତ ଘନିଷ୍ଠ ଭାବରେ ଜଡିତ। NASH ରୋଗୀଙ୍କ ଜୀବନର ଗୁଣବତ୍ତା ଉପରେ ପ୍ରତିକୂଳ ପ୍ରଭାବ ପକାଇପାରେ; ତଥାପି, NASH ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ କୌଣସି ଔଷଧ କିମ୍ବା ଚିକିତ୍ସା ଅନୁମୋଦିତ ହୋଇନାହିଁ।
ନ୍ୟୁ ଇଂଲଣ୍ଡ ଜର୍ଣ୍ଣାଲ ଅଫ୍ ମେଡିସିନ୍ (NEJM) ରେ ପ୍ରକାଶିତ ଏକ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଧ୍ୟୟନ (ENLIVEN) ଦର୍ଶାଯାଇଛି ଯେ ବାୟୋପ୍ସି-ନିଶ୍ଚିତ ଅଣ-ସିରୋଟିକ୍ NASH ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପେଗୋଜାଫର୍ମିନ୍ ଯକୃତ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ ଏବଂ ଯକୃତ ପ୍ରଦାହ ଉଭୟକୁ ଉନ୍ନତ କରିଛି।
ପ୍ରଫେସର ରୋହିତ ଲୁମ୍ବା ଏବଂ କାଲିଫର୍ନିଆ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟ, ସାନ ଡିଏଗୋ ସ୍କୁଲ୍ ଅଫ୍ ମେଡିସିନ୍ର ତାଙ୍କ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଦଳ ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ମଲ୍ଟିସେଣ୍ଟର, ରାଣ୍ଡମାଇଜ୍ଡ୍, ଡବଲ୍-ବ୍ଲାଇଣ୍ଡ୍, ପ୍ଲେସିବୋ-ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 2b କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ, ସେପ୍ଟେମ୍ବର 28, 2021 ଏବଂ ଅଗଷ୍ଟ 15, 2022 ମଧ୍ୟରେ ବାୟୋପ୍ସି-ନିଶ୍ଚିତ ପର୍ଯ୍ୟାୟ F2-3 NASH ସହିତ 222 ରୋଗୀଙ୍କୁ ପଞ୍ଜୀକୃତ କରାଯାଇଥିଲା। ସେମାନଙ୍କୁ ଅନିୟମିତ ଭାବରେ ପେଗୋଜାଫର୍ମିନ୍ (ସବକ୍ଟୁନେସ୍ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ୍, ସପ୍ତାହକୁ ଥରେ 15 ମିଗ୍ରା କିମ୍ବା 30 ମିଗ୍ରା, କିମ୍ବା ପ୍ରତି 2 ସପ୍ତାହରେ ଥରେ 44 ମିଗ୍ରା) କିମ୍ବା ପ୍ଲେସିବୋ (ସପ୍ତାହକୁ ଥରେ କିମ୍ବା ପ୍ରତି 2 ସପ୍ତାହରେ ଥରେ) ଦିଆଯାଇଥିଲା। ପ୍ରାଥମିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁଗୁଡ଼ିକରେ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ରେ ≥ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 1 ଉନ୍ନତି ଏବଂ NASH ର କୌଣସି ଅଗ୍ରଗତି ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା। NASH ଫାଇବ୍ରୋଟିକ୍ ପ୍ରଗତି ବିନା ସମାଧାନ ହୋଇଥିଲା। ଅଧ୍ୟୟନଟି ଏକ ସୁରକ୍ଷା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ମଧ୍ୟ କରିଥିଲା।
୨୪ ସପ୍ତାହର ଚିକିତ୍ସା ପରେ, ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ରେ ≥ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ୧ ରୋଗୀଙ୍କ ଅନୁପାତ ଏବଂ NASH ର କୌଣସି ଖରାପ ହୋଇନଥିବା ଏବଂ NASH ର ପ୍ରତିଗମନ ଏବଂ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ର କୌଣସି ଖରାପ ହୋଇନଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ଅନୁପାତ ପ୍ଲେସିବୋ ଗୋଷ୍ଠୀ ତୁଳନାରେ ତିନୋଟି ପେଗୋଜାଫର୍ମିନ୍ ଡୋଜ୍ ଗ୍ରୁପ୍ରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା, ପ୍ରତି ଦୁଇ ସପ୍ତାହରେ ଥରେ ୪୪ ମିଗ୍ରା କିମ୍ବା ପ୍ରତି ସପ୍ତାହରେ ଥରେ ୩୦ ମିଗ୍ରା ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଅଧିକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଥିଲା। ସୁରକ୍ଷା ଦୃଷ୍ଟିରୁ, ପେଗୋଜାଫର୍ମିନ୍ ପ୍ଲେସିବୋ ସହିତ ସମାନ ଥିଲା। ପେଗୋଜାଫର୍ମିନ୍ ଚିକିତ୍ସା ସହିତ ଜଡିତ ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକ ଥିଲା ବାନ୍ତି, ଡାଇରିଆ ଏବଂ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ସ୍ଥାନରେ erythema। ଏହି ପର୍ଯ୍ୟାୟ ୨b ପରୀକ୍ଷଣରେ, ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଫଳାଫଳ ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ପେଗୋଜାଫର୍ମିନ୍ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ଯକୃତ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍କୁ ଉନ୍ନତ କରିଥାଏ।
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ବ୍ୟବହୃତ ପେଗୋଜାଫର୍ମିନ୍ ହେଉଛି ମାନବ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି କାରକ 21 (FGF21) ର ଏକ ଦୀର୍ଘ-କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ ଗ୍ଲାଇକୋଲେଟେଡ୍ ଆନାଲଗ୍। FGF21 ହେଉଛି ଯକୃତ ଦ୍ୱାରା କ୍ଷରିତ ଏକ ଅନ୍ତର୍ଜାତ ମେଟାବୋଲିକ୍ ହରମୋନ୍, ଯାହା ଲିପିଡ୍ ଏବଂ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରେ। ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ଦର୍ଶାଇଛି ଯେ FGF21 ଯକୃତ ଇନସୁଲିନ୍ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବୃଦ୍ଧି କରି, ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ୍ ଅକ୍ସିଡେସନକୁ ଉତ୍ତେଜିତ କରି ଏବଂ ଲିପୋଜେନେସିସ୍ ବାଧା ଦେଇ NASH ରୋଗୀଙ୍କ ଉପରେ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ। ତଥାପି, ପ୍ରାକୃତିକ FGF21 ର ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ଅର୍ଦ୍ଧ-ଜୀବନ (ପ୍ରାୟ 2 ଘଣ୍ଟା) NASH ର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଚିକିତ୍ସାରେ ଏହାର ବ୍ୟବହାରକୁ ସୀମିତ କରେ। ପେଗୋଜାଫର୍ମିନ୍ ପ୍ରାକୃତିକ FGF21 ର ଅର୍ଦ୍ଧ-ଜୀବନକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବା ଏବଂ ଏହାର ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଅପ୍ଟିମାଇଜ୍ କରିବା ପାଇଁ ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେଟେଡ୍ ପେଗିଲେସନ୍ ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟା ବ୍ୟବହାର କରେ।
ଏହି ପର୍ଯ୍ୟାୟ 2b କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣର ସକାରାତ୍ମକ ଫଳାଫଳ ସହିତ, ନେଚର ମେଡିସିନ୍ (ENTRIGUE) ରେ ପ୍ରକାଶିତ ଅନ୍ୟ ଏକ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ପେଗୋଜାଫର୍ମିନ୍ ଗୁରୁତର ହାଇପରଟ୍ରାଇଗ୍ଲିସେରିଡେମିଆ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଟ୍ରାଇଗ୍ଲିସରାଇଡ୍ସ, ନନ୍-ଏଚ୍ଡିଏଲ୍ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ୍, ଆପୋଲିପୋପ୍ରୋଟିନ୍ ବି ଏବଂ ହେପାଟିକ୍ ଷ୍ଟେଟୋସିସ୍ ମଧ୍ୟ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ ହ୍ରାସ କରିଛି, ଯାହା NASH ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ହୃଦ୍ରୋଗଜନିତ ଘଟଣାଗୁଡ଼ିକର ବିପଦ ହ୍ରାସ କରିବାରେ ସକାରାତ୍ମକ ପ୍ରଭାବ ପକାଇପାରେ।
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ପେଗୋଜାଫର୍ମିନ୍, ଏକ ଅନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ମେଟାବୋଲିକ୍ ହରମୋନ୍ ଭାବରେ, NASH ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ବହୁବିଧ ମେଟାବୋଲିକ୍ ଲାଭ ପ୍ରଦାନ କରିପାରିବ, ବିଶେଷକରି କାରଣ ଭବିଷ୍ୟତରେ NASH କୁ ମେଟାବୋଲିକ୍ ଭାବରେ ଜଡିତ ଫ୍ୟାଟି ଲିଭର ରୋଗ ଭାବରେ ପୁନଃନାମିତ କରାଯାଇପାରେ। ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ଏହାକୁ NASH ର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଔଷଧ କରିଥାଏ। ସେହି ସମୟରେ, ଏହି ସକାରାତ୍ମକ ଅଧ୍ୟୟନ ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ପେଗୋଜାଫର୍ମିନ୍ କୁ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 3 କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ ସମର୍ଥନ କରିବ।
ଯଦିଓ ଦୁଇ ସପ୍ତାହରେ 44 ମିଗ୍ରା କିମ୍ବା ସାପ୍ତାହିକ 30 ମିଗ୍ରା ପେଗୋଜାଫର୍ମିନ୍ ଚିକିତ୍ସା ପରୀକ୍ଷଣର ହିଷ୍ଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ପ୍ରାଥମିକ ଶେଷ ବିନ୍ଦୁ ହାସଲ କରିଥିଲା, ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଚିକିତ୍ସାର ଅବଧି କେବଳ 24 ସପ୍ତାହ ଥିଲା, ଏବଂ ପ୍ଲେସିବୋ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଅନୁପାଳନ ହାର କେବଳ 7% ଥିଲା, ଯାହା 48 ସପ୍ତାହ ଧରି ଚାଲିଥିବା ପୂର୍ବ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନର ଫଳାଫଳ ଅପେକ୍ଷା ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା। ପାର୍ଥକ୍ୟ ଏବଂ ସୁରକ୍ଷା କ'ଣ ସମାନ? NASH ର ବିବିଧତାକୁ ଦୃଷ୍ଟିରେ ରଖି, ଭବିଷ୍ୟତରେ ଅଧିକ ରୋଗୀ ଜନସଂଖ୍ୟାକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିବା ଏବଂ ଔଷଧର ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ସୁରକ୍ଷାକୁ ଭଲ ଭାବରେ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ ଚିକିତ୍ସା ଅବଧିକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବା ପାଇଁ ବୃହତ, ବହୁ-କେନ୍ଦ୍ର, ଅନ୍ତର୍ଜାତୀୟ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ଆବଶ୍ୟକ।
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ସେପ୍ଟେମ୍ବର-୧୬-୨୦୨୩